穿心莲内酯通过抑制Na+和Ca2+电流发挥抗心律失常作用

摘要

有研究指出穿心莲内酯(Andro)具有显著的心脏保护作用，然而其对心肌细胞离子通道及对动作电位的作用尚未见报道。
　　本研究采用全细胞膜片钳和电流钳技术探究Andro对家兔心肌细胞动作电位AP、INa、ICaL、IK1、IKr、Ito和IKur的作用;采用心电图记录仪记录家兔在不同情况下的心电图。在细胞水平的实验中:Andro(5、10μM)可以浓度依赖性地减小家兔左心房和左心室肌细胞的APD50、APD90和Vmax，但对RMP、APA无明显作用;Andro可以减小左心室肌细胞动作电位复极的频率依赖性;20μM Andro可以完全抑制左心室肌细胞ISO(1μM)及高钙(3.6mM)诱发的TA，并使DAD明显减小;Andro（1、5、10和20μM）可以浓度依赖性地减小左心房和左心室肌细胞的INa，IC50分别为8.28±1.26μM和10.41±3.18μM; Andro可以浓度依赖性地减小左心房和左心室肌细胞的ICaL，IC50分别为10.08±1.15μM和11.91±1.55μM; Andro对左心房肌细胞的Ito、IKur无明显作用，对左心室肌细胞的IK1、IKr也无明显影响。在整体实验中，Andro可以延长和增加乌头碱诱发心律失常的发生时间和用量，同时降低乌头碱诱发心律失常的发生率以及家兔的死亡率。由此得出结论，Andro可以浓度依赖性地抑制INa、ICaL、细胞性心律失常以及乌头碱诱发的室性心律失常，并且Andro的抗心律失常作用可能是通过抑制INa和ICaL来实现的。因此Andro有望成为一种新的Ⅰ类和Ⅳ类抗心律失常药物。

目录

声明

摘要

第一部分

1 材料和方法

1．1 家兔心肌细胞的分离(左心房、左心室同时分离)

1．2 乌头碱诱发家兔心律失常模型

1．3 药品和试剂

1．4 电流的记录

1．5 数据分析

2 实验结果

2．2 Andro对左心室肌细胞动作电位频率依赖性复极的作用

2．3 Andro对左心室肌细胞异丙肾上腺素和高钙诱发的晚期后除极(delayed afterdepolarizations，DADs)和触发活动(triggeredactivities，TAs)的作用

2．4 Andro对心肌细胞钠电流(Sodium current，INa)的作用

2．5 Andro对心肌细胞L-型Ca2+电流(L-type calcium current，IcaL)的作用

2．6 Andro对左心室肌细胞IKl的作用

2．9 Andro对左心房肌细胞IKur的作用

2．1 0 穿心莲内酯对乌头碱诱发家兔心律失常的影响

3 讨论

4 结论

5 参考文献

第二部分 The Protective Effects of Andrographolide againstArrhythmias via Inhibting Sodium and Calcium Channel

Abstract

Introduction

1 Materials and methods

1．1 Cardiomyoeyte isolation

1．2 Aconitine—induced arrhythmias in rabbits

1．3 Drugs and solutions

1．4 Current recordings

1．5 Data analysls

2 Results

2．1 Effects ofAndro on AP in LVMs and LAMs

2．2 Effects of Andro on rate-dependent repolarization of AP in LVMs

2．3 Effects of Andro on ISO and high calcium-induced DADs and TAs

2．4 Effects of Andro on Sodium current(INa)in LVMs and LAMs

2．5 Effects of Andro on L-type calcium current OcaL)in LVMs and LAMS

2．6 Effect of Andro on inward rectify potassium current Okl)in LVMs

2．9 Effect of Andro on ultra-rapid delayed rectifier potassium current(Ikur)in LAMs

2．10 Effect of Andro on aconitine-induced ventricular arrhythmias in rabbits

3 Discussion

4 Acknowledgments

5 References

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文

攻读硕士学位期间参加的科研项目