珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭保护作用的实验研究

摘要

目的:观察珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭的氧化应激、凋亡的抑制效应及其机制。
　　方法:将48只大鼠随机分为对照组10只、造模组38只,待造模成功后存活的大鼠再随机分为模型组、卡托普利组和珠子参皂苷组。除对照组大鼠外,其余大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制备CHF模型,按2mg/kg剂量溶于生理盐水,每周注射1次,共注射10次,对照组按同等剂量腹腔注射生理盐水。心衰大鼠造模成功后次日分组给药,卡托普利按100mg/(kg·d)灌服,珠子参皂苷按0.17g/(kg·d)灌服,对照组及模型组灌服生理盐水2 ml/(kg·d)。实验过程中,密切观察大鼠行为体征;最后一次给药后24h内经颈动脉插管,记录动脉内收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)及左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)及下降最大速率(-dp/dtmax);留取大鼠心脏组织并称重,计算各用药组全心重量指数;留取大鼠血清,比色法测定CK、MDA、SOD、NO、iNOS;对左心室心肌组织进行HE染色,光镜下观察心肌细胞形态学特征;对左心室心肌组织进行Masson三色染色,光镜下观察心肌组织中的纤维数量;左心室心肌组织按电镜标本处理后观察心肌细胞超微结构形态;按组织切片要求留取左心室心肌标本,免疫组化法检测心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达。
　　结果:1、全心重量指数结果:模型组大鼠全新重量指数较对照组显著增高(p<0.05),各用药组全心重量指数较模型组有所下降,但不具有统计学意义。
　　2、血流动力学结果:与对照组比较,模型组舒张、收缩功能明显下降(p<0.05或p<0.01);珠子参皂苷组与模型组比较,可部分改善心衰大鼠心功能,可以提高SBP、DBP、MAP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,具有显著统计学意义(p<0.05或p<0.01)。
　　3、血液生化指标测定结果:与对照组比较,模型组CK、MDA、NO、iNOS显著增高,SOD显著降低(p<0.05或p<0.01)。珠子参皂苷可显著降低CK、MDA、NO、iNOS,增高SOD(p<0.05或p<0.01)。
　　4、心肌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达结果:免疫组化结果显示,对照组心肌细胞仅微弱表达Bax、Caspase-3,高表达Bcl-2,而模型组则高表达Bax、Caspase-3,微弱表达Bcl-2,且与对照组比较,具有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。珠子参皂苷组及卡托普利组Bax、Caspase-3的表达较对照组多,较模型组少(p<0.01),而Bcl-2的表达较模型组显著增高(p<0.01),且Bcl-2/Bax比值也较模型组显著增高,并具有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。
　　结论:珠子参皂苷对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭有一定改善作用,其作用机制可能涉及以下几个方面:1)珠子参皂苷可改善慢性心力衰竭大鼠血流动力学状态,增强心功能;2)珠子参皂苷可减少全心重量指数,保护心肌细胞形态结构的完整性,维持线粒体数量,减少心肌纤维化;3)珠子参皂苷可降低CK、iNOS、SOD活力及MDA、NO含量,减轻氧化应激反应,稳定细胞膜,保护心肌细胞;4)珠子参皂苷可下调慢性心衰大鼠Caspase-3、Bax蛋白的高表达,上调Bcl-2蛋白的表达,从而预防心肌细胞凋亡,维持一定的心肌细胞数量,延缓慢性心力衰竭疾病进程。

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引 言

第一部分 珠子参皂苷对 CHF 大鼠血流动力学、氧化应激及形态学的影响

材料与方法

1.1 材料

1.2 实验方法

结果

2.1 对行为体征的影响

2.2 对心脏重量指数的影响

2.3 对血流动力学的影响

2.4 对血清 CK 活力的影响

2.5 对血清 MDA、SOD 的影响

2.6 对血清 NO、iNOS 的影响

2.7 对心脏形态学的影响

第二部分 珠子参皂苷对 CHF 大鼠 Bax、Bcl-2、Caspase-3 蛋白的影响

材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

结果

2.1 对 Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响

2.2 对 Caspase-3 蛋白表达的影响

讨论

1.1 关于心衰模型的制备

1.2 氧化应激与心力衰竭

1.3 心肌细胞凋亡与心力衰竭

小结

参考文献

综 述

参考文献

后 记

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著