隐丹参酮微乳的制备工艺及相对生物利用度的测定

摘要

目的：①对隐丹参酮与制剂相关特性参数进行研究。②对隐丹参酮微乳的制备工艺进行研究。③对隐丹参酮微乳进行质量评价。④为研究高效稳定的隐丹参酮微乳制剂提供实验依据。 方法：①建立了隐丹参酮的HPLC检测方法。对隐丹参酮在水、pH2-10溶液和八种不同的释放介质如水、pH1.2盐酸溶液、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4的缓冲液、人工胃液、人工肠液中的溶解度进行了测定。以外观、TLC、含量测定为指标，对隐丹参酮在氧气、高温、高湿、强光下的稳定性进行了考察；②以隐丹参酮在不同种类和比例的表面活性剂和油相中的溶解度优选处方成分；以包裹率、浓度和KE作为评估指标，伪三元相图和正交设计优选处方成分及处方比例；③对隐丹参酮微乳的外观、pH值、形态、粒径及分布、稳定性、含量进行评价；微乳和普通乳大鼠单剂量30mg/kg(以隐丹参酮计)灌胃给药，用HPLC法测定大鼠血清中不同时间点的血药浓度，以甲醇：水(90：10)为流动相，270nm为测定波长，外标法测定；利用血药浓度经时数据分别求算t1/2、Cmax、Tmax等有关药物动力学数据，以梯形面积法求算AUC，以配对t检验对主要药动学参数进行均数的差别检验。 结论：①隐丹参酮在水中的溶解度低；在PH6.8的缓冲液、人工胃液、人工肠液中隐丹参酮的溶解度较高；高温和强光条件隐丹参酮不稳定。②伪三元相图结合正交设计的方法用于隐丹参酮微乳的处方筛选，方法经典可行，按优选所得处方制备的微乳基本能够满足设计要求；③与普通乳相比，微乳的生物利用度提高60％，说明微乳能够显著提高隐丹参酮的生物利用度；④微乳的粒径小可能是提高其生物利用度的主要原因；⑤隐丹参酮微乳有望开发成一种高效、稳定的制剂。

目录

文摘

英文文摘

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引言

第一部分隐丹参酮与制剂相关特性参数的研究

前言

一、材料与仪器

1.仪器

2.主要试药

二、方法与结果

1.隐丹参酮含量测定方法的研究

2.溶解度

3.隐丹参酮稳定性的考察

三、小结与讨论

第二部分隐丹参酮微乳制备工艺的研究

前言

一、仪器与材料

1.主要仪器

2.材料

二、方法与结果

1.单因素筛选工艺条件和处方

2.正交实验设计优选最佳处方

三、小结与讨论

第三部分制剂的质量评价

前言

一、仪器与试剂

二、方法与结果

1.隐丹参酮微乳的质量标准的研究

2.微乳的稳定性研究

3大鼠灌胃两种制剂体内相对生物利用度的测定

三、小结与讨论

附：隐丹参酮普通乳的制备方法

结论

致谢

参考文献

综述新型药物剂型——微乳

攻读学位期间主要研究成果及发表论文