喹赛多对仔猪及幼龄牛羊生长的影响研究

摘要

喹噁啉类药物为动物专用药，具有促进动物生长和提高饲料转化率作用。该类药物中喹乙醇曾广泛用于猪、鸡、牛、羊等动物的饲料添加剂。近年来大量报道显示喹乙醇在畜禽，特别在禽类使用过量易引起中毒。喹赛多为喹噁啉类药物新品种，毒性极低，具有较好的应用前景。现有研究表明喹赛多可促进仔猪生长，提高饲料转化率，改善胴体品质。由于喹噁啉类药物对动物的促生长作用受日粮蛋白质水平、饲养管理条件等多种因素影响，喹赛多的促生长效果还需进一步确定。人们从动物营养生理、代谢调控和肠道微生物的改变等角度对抗菌药促生长作用进行过大量研究，但其机制仍未完全阐明。抗菌药物(包括喹噁啉类药物)在畜禽幼龄阶段促生长效果显著，而这一阶段正处于机体免疫系统迅速发育时期。因而，抗菌促生长剂的免疫调节作用引起了人们的关注。有关研究主要集中在抗菌药对全身免疫功能的影响方面，其结果不一，有的甚至相互矛盾。由于机体半数以上淋巴细胞集中在肠道黏膜，并受饲用药物和肠道微生物的直接作用，抗菌促生长剂对肠黏膜免疫的调节作用值得探讨。本项目研究饲料中添加喹赛多对仔猪、山羊和犊牛生长的影响，探讨其促生长作用与肠道抑菌、小肠绒毛发育、免疫调节和机体代谢之间的关系，为喹赛多的推广应用提供理论依据。同时，这些研究结果有助于阐明抗菌促生长剂的作用机制。 1．喹赛多对仔猪大肠杆菌感染的预防作用和促生长作用 150头去势杂交仔猪，35日龄断奶，随机分为6组，每组5个重复，用于评价喹赛多抗仔猪大肠杆菌感染和促生长效果及其对机体免疫和小肠绒毛形态的影响。试验采用2×3因子设计，即(1)大肠杆菌接种和非接种；(2)基础日粮中无任何抗菌药物、基础曰中分别添加100 mg／kg喹乙醇和100 mg／kg喹赛多。因而，6个处理组分为三个非大肠杆菌接种组和三个大肠杆菌接种组。在喹乙醇或喹赛多使用第7天，接种猪灌服50 mL大肠杆菌碱性肉汤(0<,139>：K<,88>；10<'10>CFU/ml)；非接种猪灌服等量无菌碱性肉汤。喹赛多影响的评价包括(1)平均日增重(Average daily gain，ADG)和饲料转化率(FCR)；(2)直肠粪便中大肠杆菌总数和接种血清型大肠杆菌数；(3)全身免疫反应：白细胞数、淋巴细胞数、白细胞杀菌力、淋巴细胞转化率及血清IgG、IgM、IgA含量和溶血总补体活性；(4)肠黏膜免疫：肠上皮内淋巴细胞(IEL)和IgA分泌细胞(ASC)数。(5)小肠上皮绒毛形态。100 mg／kg喹赛多提高仔猪ADG和FCR分别为19.5％和15.7％。100 mg／kg喹乙醇提高ADG和FCR分别为8.1％和7.8％。喹赛多显著减少接种仔猪直肠粪便中大肠杆菌总数和接种血清型大肠杆菌数。喹赛多饲喂猪大肠杆菌感染率为16.0％，与喹乙醇饲喂猪相同，比接种非药物组下降76.5％。这些结果显示喹赛多对仔猪不仅有较好的促生长作用，而且对大肠杆菌感染有较好的预防作用。 营养物质通过小肠绒毛上皮吸收进入体内。喹赛多增加十二指肠和空肠绒毛高度，增加空肠绒毛高度与隐窝深度的比值。这表明喹赛多能增加小肠绒毛表面积，以促进营养物质的吸收。 2.喹赛多对山羊生长影响 60只3月龄左右山羊被随机分为6组，即空白对照组、喹乙醇50 mg／kg组、喹赛多25 mg／kg组、喹赛多50 mg／kg组、喹赛多150 mg／kg组和喹赛多250 mg／kg组，用于研究喹赛多对山羊抗腹泻和促生长作用以及对胃肠内环境、血清生化、免疫功能、胴体和肉品质的影响。于试验0、30、60和90 d早饲前颈静脉采集血液样品，作血清生化和免疫学测定；90 d各组随机取5只羊宰杀，测定瘤胃纤毛虫数和细菌总数、胃肠pH值、胴体和肉品质。 喹赛多各剂量对瘤胃纤毛虫和细菌数量影响不显著。喹赛多25和50mg／kg显著提高瘤胃pH值，但对空肠pH无显著影响。喹赛多250 mg／kg显著降低瘤胃和空肠pH值。山羊腹泻频率增加可能与其有关。 喹赛多饲喂山羊血液白细胞数、淋巴细胞数、白细胞吞噬率和淋巴细胞转化率均与空白对照组山羊差异不显著，表明喹赛多对山羊全身免疫功能无显著影响。 喹赛多25、50、150和250mg／kg分别提高山羊屠宰率2.5％、9.0％、5.0％和1.0％，分别增加眼肌面积4.8％、34.1％、16.1％和14.0％。喹赛多50mg／kg提高山羊净肉率14.0％，高于其它各组。喹赛多各剂量均显著升高肌肉pH值，平均降低滴水损失值13.7％。可见，喹赛多(尤其50 mg／kg)对山羊胴体和肉品质有较好的改善。 抗菌药引起小肠质量减轻或肠壁变薄被认为是有利于营养物质的吸收。喹赛多平均降低山羊小肠相对质量11.0％。 3．喹赛多对犊牛生长影响 为了解喹赛多对犊牛抗腹泻作用、促生长效果和对机体血液生理生化的影响，32头犊牛随机分为4组，即空白对照组，喹赛多25 mg／kg组、50 mg／kg组和100 mg／kg组。于试验0、15、30和45 d早饲前采集血液样品，作血液学和血清生化测定。 喹赛多25、50与100 mg/kg分别提高犊牛ADG 8.4％、15.2％和9.3％，降低腹泻频率55.6％、66.7％和55.6％。喹赛多各剂量对犊牛血清酶(肌酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基移换酶、丙氨酸氨基移换酶和碱性磷酸酶)活性、血脂(总胆固醇和甘油三酯)、血清无机盐离子(钾、钠、钙和磷)、葡萄糖、蛋白质(总蛋白、白蛋白和球蛋白)和尿素含量以及血液学(血液白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量和红细胞压积容量)均无显著影响。 综上所述，喹赛多可抑制肠道大肠杆菌，降低仔猪大肠杆菌感染率，抑制肠道大肠杆菌刺激引起的免疫水平升高，特别是肠道免疫水平升高；减少山羊和犊牛腹泻频率；增加小肠绒毛高度及绒毛高度与隐窝深度比值，降低小肠相对质量，以促进营养物质吸收。喹赛多的这些作用可能与其促进动物生长有关。本研究使用断奶仔猪大肠杆菌肠道感染模型证实了喹噁啉类药物的促生长效果与肠道病原菌的抑制作用之间的关系；研究喹赛多在动物体内的抑菌作用以及对动物机体免疫状态、营养生理和机体代谢的影响，从多方面阐述喹嗯啉类药物促进动物生长的机制；从饲喂喹赛多对肠黏膜免疫调节及对局部免疫激活状态与全身免疫反应之间关系的影响角度，研究喹噁啉类药物的促生长作用，为探索抗菌药物促进动物生长机制寻找一条新的思路。

目录

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摘要

主要缩略语中英文对照表

1前言

2喹赛多对仔猪大肠杆菌感染的预防作用和促生长作用研究

3喹赛多对山羊生长的影响研究

4喹赛多对犊牛生长的影响研究

5全文总结

6文献综述----免疫激活与抗菌药物调节

参考文献

致谢

附录一攻读博士期间发表论文

附录二有关数据表

附录三修改说明