猪肌注盐酸多西环素的药物动力学和残留的研究

摘要

本研究建立了高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸多西环素在猪血浆和组织中的方法，探讨了盐酸多西环素以2.5 mg/kg体重肌内注射后在猪(n=6)体内的药物动力学和残留消除规律。色谱条件是：色谱柱为：Agilent Zorbax TC-C18；流动相：乙腈：甲醇：0.01 mol/L草酸溶液(20：10：70)；流速：0,8 ml/min；检测波长：350 nm。样品处理：称取匀质样品，加Na<,2>EDTA-Mcllvaine缓冲溶液提取，然后用5％高氯酸溶液去除蛋白，上清液过SPE HLB oasis离子交换柱，取60μl进样分析。盐酸多西环素注射液在猪血浆、肌肉、肝脏、肾脏、皮和脂肪等组织中的线性范围均为0.05～12.8μg/g，线性方程和相关系数分别为Y=0.0078X-0.0682(R=0.9999)(血浆)；Y=0.0042X-0.0291(R=0.9998)(肌肉)；Y=0.0064X-0.0250(R=0.9997)(肝脏)；Y=0.0060X-0.0276(R=0.9997)(肾脏)；Y=0.0028X-0.0252(R=0.9999)(皮和脂肪)。测得该方法样品回收率大于69.4％，各样品日内变异系数小于5.90％，日间变异系数小于9.60％，血浆的最低检测限(0.025μg/ml)和最低定量限(0.05μg/ml)，组织的最低检测限(0.0125μg/g)和最低定量限(0.025μg/g)，均满足残留检测的要求。 结果表明，药物动力学模型符合有吸收一室模型，其药物动力学方程：C=3.372×(e<'-0.0373t>-e<'-1.733t>)。药物动力学参数：吸收半衰期(t<,1/2ka>)、消除半衰期(t<,1/2ke>)分别为0.40±0.31 h、9.53±0.95 h，药时曲线下面积(AUC)为44.41±4.12 μg.h/ml，最大血药浓度(C<,max>)为2.81±0.13μg/ml，达峰时间(T<,max>)为1.91±0.21 h。另外，以相同剂量肌内注射给猪(n=6)，每天一次，连续给药4 d后，在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮和脂肪中的残留量。在给药16 d后，盐酸多西环素在各组织均能检测到且残留量均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢，残留期较长，建议休药期不低于16d。

目录

声明

摘要

1前言

1.1研究目的和意义

1.2盐酸多西环素的研究进展

1.2.1四环素类药物的研究概况

1.2.2盐酸多西环素的化学结构

1.2.3盐酸多西环素药效学研究进展

1.2.4盐酸多西环素药物动力学研究进展

1.2.5盐酸多西环素残留研究进展

1.2.6盐酸多西环素检测方法的应用

1.2.7四环素类的毒副作用

2研究内容及目标

2.1研究内容

2.2研究目标

3材料和方法

3.1材料

3.1.1试剂与药品

3.1.2仪器

3.1.3实验动物

3.2方法

4结果

4.1检测波长

4.2色谱操作条件

4.3标准曲线及检测限

4.4血浆和组织样品回收率变异系数

4.5药物动力学研究

4.6仔猪组织药物残留分析

5讨论

5.1色谱条件的优化

5.2生物样品的处理方法

5.3盐酸多西环素在猪体内的药动学特征

5.4组织样品残留分析及休药期的确定

6参考文献

致谢

附录