盐酸多西环素可溶性粉在猪体内药物动力学及残留研究

摘要

目的：通过建立DOX在猪血浆及组织中的提取方法及反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测法,对盐酸多西环素(DOX)进行了药物动力学及残留研究,为临床合理用药提供理论依据。并阐明盐酸多西环素在猪的组织中消除规律,为休药期的制定提供参考。rn 方法：猪单次口灌5 mg/kg体重剂量给药后,于不同时间采血样和组织样,用反相高效液相色谱法测定血浆及组织中DOX的浓度；用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度一时间数据。rn 结果：所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆、肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0.075μg/ml、0.010 μg/g、0.010 μg/g、0.020 μg/g、0.0120 μg/g；血浆及各组织中的平均回收率均在69％以上；日内变异系数小于10％,日间变异系数小于15％。房室模型分析表明,其药物时间曲线符合有吸收二室模型,动力学方程为：C=5.37e-0.15t+6.02e-0.115t-11.39e-0.25t。主要药物动力学参数为：吸收速率常数Ka0.25±0.02/h；消除半衰期t1/2β0 6.02±0.83 h；药时曲线下面积AUC 17.07±2.80 μg·ml-1·h-1；表观分布容积Vd/F 2.26±0.48 L/kg；清除率CLb0.29±0.05 L/h-1·kg-1；达峰时间Tp5.42±0.25 h；峰浓度Cmax1.09± 0.26 μg/ml。rn 结论：以5 mg/kg体重的剂量单次口灌给药后,药物在体内吸收速度快,分布广,可以达到明显的抑菌效果；通过药物残留试验得知,药物在组织中消除速度较快。