声明
摘要
缩略语表
1 前言
1.1 嗅党感受系统与气味结合蛋白
1.1.1 嗅觉感受系统
1.1.2 气味结合蛋白及其识别机制
1.2 分子模拟与计算生物学
1.2.1 同源模建
1.2.2 分子对接
1.2.3 分子动力学模拟
1.2.4 常规动力学(CMD)模拟和恒定pH动力学(CpHMD)模拟
2 数据与方法
2.1 实验数据
2.2 同源模建
2.3 分子对接
2.4 常规分子动力学模拟
2.4.1 准备阶段
2.4.2 能量最小化
2.4.3 升温
2.4.4 平衡
2.4.5 动力学模拟
2.5 基于隐式水模型的恒定pH模拟
2.5.1 pH 7.0下开放口袋的隐式水模型的恒定pH模拟
2.5.2 pH 5.0下闭合口袋的隐式水模型的恒定pH模拟
2.6 蛋白质二级结构的计算
2.7 结合自由能的计算和能量分解
3 结果与分析
3.1 同源模建
3.2 分子对接
3.2.1 活性位点的预测
3.2.2 对接结果的分析
3.3 常规分子动力学模拟
3.3.1 动力学模拟的状态
3.3.2 蛋白DhelOBP21的二级结构变化
3.3.3 氢键的变化
3.4 恒定pH动力学模拟
3.4.1 动力学模拟的状态
3.4.2 二级结构的变化
3.4.3 氢键的变化
3.5 结合自由能的计算
3.5.1 结合自由能的理论值与实验值的对比
3.5.2 结合腔处氨基酸残基的结合自由能贡献
3.5.3 结合自由能按照能量项的分解
4 讨论
4.1 模板的选择
4.2 蛋白二级结构的变化与pH的影响
4.3 蛋白DhelOBP21与小分子之间的结合自由能
4.4 气味结合蛋白DhelOBP21对气味小分子的选择性和杂泛性
5 总结
参考文献
附录
发表论文
致谢