Toll样受体4和Toll样受体2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

摘要

大量的研究表明,人类健康或疾病状态是由遗传因素和环境因素交互作用的结果,机体的健康不仅与暴露于环境有害因素的程度有关,同时还与遗传易感性结果,机体的健康不仅与暴露于环境有害因素的程度有关,同时还与遗传易感性或耐受性有着密切的联系.TLRs多态性和疾病易感性或耐受性的关系现在引起人们的极大兴趣.研究主要集中在机理比较清楚的TLR4和TLR2基因多态性与疾病的关联,包括多种感染性疾病(感染性休克等),自身免疫性疾病(哮喘等)和恶性肿瘤(前列腺癌)等.基于以上分析认识,我们研究了已知的TLR4、TLR2基因多态性在非小细胞性肺癌和对照人群的分布情况,来初步探讨TLRs基因多态性和肺癌之间是否存在着潜在的联系.实验内容主要是用病例对照研究方法,在253例中国湖北人群样本,包括143例非小细胞性肺癌和110例按年龄、性别匹配正常对照中,采用等位基因特异性限制酶片断长度多态性检测TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性及其和肺癌的联系;采用PCR-单链构性多态性方法验证TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性;采用PCR-SSCP检测己知的单核苷酸多态性TLR2 Arg677Trp和Arg753Gln多态性频率在非小细胞性肺癌和对照人群的分布情况.主要的研究结果和结论:在253例湖北人群样本中,用ASPCR-RFLP方法没有发现TLR4 Asp299和Thr399Ile多态性在中国湖北人群中存在,SSCP方法也验证了上述的结果,这与Okayama等在日本人群中得到的结果一致,说明TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性在东亚人群中很罕见;对照组和例病例TLR2基因多态性频率分别是0.9％,2.8％,两组之间没有显著性差异(x<'2>=0.38,P>0.05).OR值是3.14(0.346,28.47),总的突变频率为1.9％.TLR2总突变频率比较低,可加大样本量进一步分析研究.由于TLRs在连接机体天然免疫和获得性免疫及抗肿瘤免疫中所起到的重要作用,TLRs功能和基因多态性分布状况可以作为今后的研究方向之一.

目录

前言

第一部分盐析法从全血中快速提取高质量的基因组DNA

第二部分湖北人群Toll样受体4基因多态性和肺癌易

一.Toll样受体简介

二.湖北人群Toll样受体4基因多态性和肺癌易感性

第三部分PCR-SSCP检测TLR-4基因多态性

第四部分Toll样受体2基因多态性和肺癌易感性

综述肺癌易感性和基因多态性

在读研究生期间发表论文

致谢