Toll样受体2、4和9单核苷酸基因多态性与肝细胞癌易感性的关系

摘要

目的：Toll样受体（TLR）是启动炎症反应的主要天然免疫受体之一。越来越多的研究结果表明TLR基因改变在肿瘤的发生过程中起重要作用。本课题将研究TLR2、4和9单核苷酸基因多态性（SNP）与肝细胞癌（HCC）易感性之间的关系。
　　 方法：采用病例－对照研究，共收集216例肝细胞癌和232例非肝细胞癌外周血DNA标本，对TLR2、4和9的多个SNP进行基因分型。基因分型采用多重单碱基延伸SNP分型技术（SNaPshot）。采用卡方检验比较基因型在病例与对照之间分布的差异，采用非条件Logistic回归分析多态基因型与肝细胞癌发生危险度的关系。
　　 结果：（1）TLR2：外显子SNP rs3804099和rs3804100基因型在肝细胞癌组与对照组中的分布具有显著性差异（P < 0.05）。Rs3804099和rs3804100带CT突变杂合子与带TT的野生型纯合子比较发生肝细胞癌的危险性显著降低，经年龄、性别校正后OR值分别为0.493（95 ％ CI 0.331 – 0.736）和0.509（95 ％ CI 0.342 – 0.759）（P < 0.05）。单倍体TT可显著降低肝细胞癌发生的危险（OR 0.524 ，95 ％ CI 0.394 – 0.697，P < 0.01）；相反，单倍体CC可增加肝细胞癌的发生（OR 2.743，95 ％ CI 1.915 – 3.930，P < 0.01）。（2）TLR4：位于5'-非编码区的5个SNP和内含子的1个SNP与肝细胞癌易感性有关。相对携带野生型纯合子基因型而言，携带rs10759930、rs2737190、rs10116253、rs1927914、rs12377632和rs1927911的杂合基因型可显著降低肝细胞癌发生的风险（校正后OR 0.527 – 0.578，P < 0.01）。单体型分析发现，单倍型GCCCTTAG显著降低肝细胞癌的发生（OR 0.556，95 ％ CI 0.407 – 0.758，P = 0.000）。（3）TLR9：外显子SNP rs352140和内含子SNP rs352139等位基因频率分布在肝细胞癌组与对照组之间无统计学意义（P > 0.05）。
　　 结论：TLR2和4的SNP与肝细胞癌的发生显著相关，且在肝细胞癌的发展中可能具有重要的保护作用。

目录

引言

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述肿瘤相关的Toll样受体多态性的研究进展

致谢

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