锝标记亲肿瘤显像剂头颈部肿瘤显像的临床与实验研究

摘要

目的：(1)研究99mTc标记肿瘤显像剂99mTc-MIBI、99mTc-TF和99mTc-(V)DMSA在鼻咽癌细胞系CNE中的摄取与清除规律，为鼻咽癌肿瘤阳性显像选择适当的显像剂、确定合理的显像时机提供理论依据。(2)探讨头颈部肿瘤99mTc-MIBI阳性显像的特点，与CT和/或MRI结果进行比较，评价99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤良恶性鉴别中的临床应用价值，为头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像选择合理的图像分析指标并设定可行的诊断标准。 方法：(1)体外实验研究：以放射性核素示踪法研究99mTc-MIBI、99mTc-TF和99mTc-(V)DMSA在CNE细胞系的摄取与清除规律。CNE细胞接种至24孔培养板，在37℃、5％CO2条件下培养于含有示踪剂的培养液中。在细胞培养0、15、30、45、60、90、120、150、180min后分别收集细胞和细胞外液，测定细胞内、外放射性计数。计算各时间点细胞摄取示踪剂的百分率；细胞在含示踪剂的培养液中培养1小时后，以不含示踪剂的无血清培养液继续培养。在0、15、30、45、60min时收集细胞和细胞外液，测定细胞内、外放射性计数。计算示踪剂在各时间点的细胞内滞留率。(2)头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像的临床研究：91例临床疑诊为头颈部肿瘤的患者在病理活检或手术前进行了99mTc-MIBI头颈部断层显像。经病理确诊为恶性肿瘤者47例，良性病变者44例，20例正常志愿者作为正常对照。显像仪器为西门子E.CAM双探头SPECT，配以低能高分辨准直器。受检者在静脉注射99mTc-MIBI555～740MBq后15min及2h时分别行早期及延迟的头颈部断层显像。采集数据经滤波反投影重建获得头颈部横断面、冠状面、矢状面图像。由核医学科和耳鼻喉科医师共同阅片，对所有患者显像结果进行了视觉判断，评价99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤定性诊断中的价值；并与同期的CT和/或MRI结果比较，分析99mTc-MIBI显像诊断不同头颈部肿瘤的优势与不足。对其中42例原发性鼻腔、鼻咽新生物进行了半定量分析。分别以对侧腮腺、齿龈和头皮为本底，得到早期及延迟显像肿瘤/腮腺(T/P)、肿瘤/齿龈(T/G)、肿瘤/头皮(T/S)三种比值，所得数据采用SPSS软件包进行统计学处理，以正常组95％可信限的上限为判断阳性的阈值，探讨三种比值在鼻腔、鼻咽部新生物良、恶性鉴别中的诊断效能。 结果：(1)体外实验研究：在示踪剂培养的15分钟即可见有明显的细胞摄取，细胞对示踪剂的摄取量持续上升至1h时达到高峰进入平台期，细胞内99mTc-MIBI在2.5h开始下降，但3h时细胞对两种示踪剂的蓄积量仍维持在较高水平。99mTc-MIBI摄取峰值为23.64％，99mTc-TF摄取峰值为14.48％，99mTc-MIBI摄取峰值是99mTc-TF的1.63倍。细胞对99mTc-(V)DMSA和作为阴性对照的99mTcO4-的摄取始终处于较低水平。CNE细胞对99mTc-MIBI和99mTc-TF的半清除时间均超过了60min。1h后99mTc-MIBI和99mTc-TF在细胞内的滞留率分别为59.03％和68.25％。(2)头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像的临床研究：99mTc-MIBI早期显像视觉判断对头颈部恶性肿瘤定性诊断的总体灵敏度、特异性、准确性和阳性预测值分别为78.7％、72.1％、75.6％和75.5％。延迟显像分别为72.3％、88.4％、80.0％和87.2％。早期或延迟显像对于头颈部肿瘤均有定性诊断价值(x2值分别为23.38、33.71，P值＜0.01)。不同种类的头颈部肿瘤表现出不同的99mTc-MIBI显像特点。99mTc-MIBI显像对鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤具有较高的定性诊断效能，对于定性诊断复发/残留性鼻咽癌和鼻腔非霍奇金淋巴瘤优于CT/MRI检查，而上颌窦癌的99mTc-MIBI显像仅能显示受累的上颌骨，肿瘤实质未见显影。12例良性病变早期显像为假阳性，其中7例在延迟显像时转为阴性。另外，在诊断肿瘤原发灶的同时，8例患者由于99mTc-MIBI显像的提示明确了肿瘤的范围或发现了肿瘤的颅底颅内侵犯、转移灶。对42例鼻腔鼻咽部新生物99mTc-MIBI显像结果进行了半定量分析。结果表明，无论是早期还是延迟显像，鼻咽癌和淋巴瘤患者的T/P、T/G、T/S三种比值均明显高于正常对照组和良性病变组，良性病变组与正常对照组则无显著差异。各比值的早期与延迟显像之间的差异无显著性。比较各比值相应的滞留指数，恶性肿瘤与良性病变之间亦无明显差异。若以正常对照组三种摄取比的95％可信限上限作为判别阳性的阈值，则判断标准分别为，早期显像T/P0.44，T/G1.43，T/S2.80，延迟显像T/P0.48，T/G1.43，T/S2.94；对视觉判断和半定量分析的诊断效能的比较显示，延迟显像中T/S比值和视觉判断对鼻腔鼻咽部新生物定性诊断的效能较为理想，前者的灵敏度、特异性、准确性分别为92.8％、85.1％、90.4％；后者的灵敏度、特异性、准确性分别为89.2％、78.5％和85.7％。 结论：(1)CNE细胞能够快速地摄取99mTc-MIBI和99mTc-TF，并3小时内保持高水平的细胞内蓄积，提示99mTc-MIBI和99mTc-TF都能作为有效的鼻咽癌显像剂。在注药后15min即可进行显像，3h内均可取得满意的显像效果。鼻咽癌细胞对99mTc-MIBI的蓄积水平明显高于99mTc-TF，提示99mTc-MIBI可能会有更好的临床应用前景，99mTc-(V)DMSA在鼻咽癌显像中的应用价值尚有待于进一步探讨。(2)99mTc-MIBI显像定性诊断头颈部肿瘤有必要进行双时相显像，视觉判断和肿瘤摄取比T/P，T/G，T/S均能用于显像结果的分析判断，以视觉判断和T/S诊断效能较为理想。(3)99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤良、恶性鉴别方面有良好的应用前景，特别是对残留/复发性鼻咽癌、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤的定性诊断有重要价值，在判断肿瘤范围、肿瘤对周围组织的局部浸润及发现颅底颅内的侵犯、转移灶等方面有独特的优势，与CT/MRI联合应用可望有效提高头颈部肿瘤的早期诊断率。

目录

引 言

第一部分鼻咽癌细胞系对99mTc标记亲肿瘤显像剂的摄取动力学对比研究

前言

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第二部分99mTc-MIBI阳性显像在头颈部肿瘤中的临床研究

前言

1.资料与方法

2.结果

2.1头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像的视觉判断结果

2.2鼻腔、鼻咽部新生物99mTc-MIBI显像半定量分析结果

2.3 99mTc-MIBI显像在明确肿瘤范围、局部侵犯及转移中的价值1

2.3 99mTc-MIBI显像在明确肿瘤范围、局部侵犯及转移中的价值2

3.讨论

参考文献

第三部分综述 99mTc-MIBI显像在头颈部恶性肿瘤中的应用

附录

致谢