心脏钾离子通道相互作用的研究——关于KCNQ1和KCNE1结合位点的初步研究

摘要

心脏中含有多种离子通道，包括钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道和氯离子通道等，其中与其他离子通道相比，钾离子通道不仅通道数量多且种类复杂。钾离子通道与先天性长QT综合症的相关性使得心脏钾离子通道成为研究的一个热点。在钾离子通道中，KCNQ1属于电压门控钾离子通道，最早发现于遗传性LQT综合症患者的某染色体位点，且与遗传性LQT综合症相关。KCNE1基因编码钾离子通道小蛋白，是KCNQ通道的重要调节亚基。KCNQ1和KCNE1的正常结合是KCNQ通道功能正常的保证。而这种相互作用的位点和作用形式目前仍然没有定论。研究表明50%以上的LQTS与KCNQ1或KCNE1基因突变有关，这些突变点之所以导致通道性质改变的真正原因仍是未解之谜。
　　 本文对对KCNQ1和KCNE1进行了研究。实验中通过构建KCNQ1和KCNE1的相关质粒并在质粒上作相应的突变，于HEK-293和CHO细胞中分别表达。采用免疫荧光成像和荧光蛋白成像进行光学上的观察和分析，并应用电生理技术检测电流特性的变化。目前在KCNQ1上的研究结果显示RXR这个可能是ER滞留信号的结构中，X的疏水性的减弱将导致KCNQ1在膜上的表达量也随之减弱。KCNE1在HEK-293和CHO细胞中单独表达的不同结果也为进一步研究KCNQ1和KCNE1的结合位点和作用模式打下了基础。