过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因多态性和单核型与心肌梗死的相关性研究

摘要

本研究分为二部分：第一部分:PPARγ2基因C-689T多态性与心肌梗死的相关性研究。
　　 目的: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)激活后增强胰岛素敏感性并产生抗粥样硬化，抗炎，抗氧化和抗纤维化等对心肌梗死的有益作用。有研究表明该基因启动子区C-689T多态性降低该受体活性。本研究旨在阐明C-689T多态性与心肌梗死的相关性。
　　 方法: 按照病例-对照设计在武汉地区汉族人群纳入194名心肌梗死患者作为病例组，693名健康人作为对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测C-689T基因突变。使用生化方法检测空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平。按照统一标准测量腰围、体重、收缩压和舒张压等临床参数。通过问卷调查方式获取年龄、吸烟、饮酒和身体锻炼等情况。Hardy-Weinberg平衡定律用于检验群体代表性，logistic回归分析用于检验该突变位点与心肌梗死的相关性。
　　 结果: C-689T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别是0.881、0.119、0.000，在对照组分别是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT，P=0.025)。调整年龄、性别、腰围、体重、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平后，-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125，95%CI: 1.206-3.744，P=0.009)的独立危险因素。-689T等位基因携带者的总胆固醇水平显著高于非T等位基因携带者(5.05±1.16 vs. 4.78±1.05 mmol/L，P=0.004)。
　　 结论: PPARγ2基因C-689T多态性与心肌梗死的危险性显著相关。
　　 第二部分:PPARγ2基因单体型与心肌梗死的相关性研究。
　　 目的: 已有大量研究表明PPARγ2基因Pro12Ala多态性与心肌梗死显著相关，近来有文献报道该基因启动子区C-689T多态性降低该受体活性且与代谢综合症显著相关；而心肌梗死与代谢综合症有着共同的发病机制，单体型分析能够更好揭示复杂基因疾病与遗传的相关性；而心肌梗死是一种与遗传相关的复杂基因疾病，本研究目的是为了阐明PPARγ2基因单体型（包括Pro12Ala和C-689T多态性）与心肌梗死的相关性。
　　 方法: 按照病例-对照设计在武汉地区汉族人群纳入194名心肌梗死患者作为病例组，693名健康人作为对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测C-689T基因突变。使用生化方法检测空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平。按照统一标准测量腰围、体重、收缩压和舒张压等临床参数。通过问卷调查方式获取年龄、吸烟、饮酒和身体锻炼等情况。Hardy-Weinberg定律用于检验群体代表性；连锁不平衡分析用于检验连锁强度；单个突变分析和单体型分析用于检验该基因与心肌梗死的相关性。
　　 结果: Pro12Ala多态性Pro12Pro、Pro12Ala、Ala12Ala基因型频率在病例组分别是0.892、0.108、0.000，在对照组分别是0.929、0.068、0.003 (Pro12Pro vs. Pro12Ala+Ala12Ala，P=0.134)；C-689T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别是0.881、0.119、0.000，在对照组分别是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT，P=0.025)。Hardy-Weinberg平衡检验表明该人群具有群体代表性。连锁不平衡分析揭示Pro12Ala和C-689T紧密连锁（D’=0.840）。单独分析，Pro12Ala多态性不是心肌梗死（OR=1.595，95%CI：0.932-2.732，P=0.089）的危险因素；调整年龄、性别、腰围、体重、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平后，-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125，95%CI: 1.206-3.744，P=0.009)的独立危险因素。单体型分析表明Ala-T单体型是心肌梗死(OR=1.785，95%CI: 1.033-3.085，P=0.036)的显著危险因素。
　　 结论: PPARγ2基因Ala-T单体型与心肌梗死的危险性显著相关。