新型抗结核分枝杆菌化合物ATB107的体内药效学研究

摘要

目的：探讨先导化合物ATB107抗结核分枝杆菌标准株和耐药株的体内药效学。
　　 方法：尾静脉注射一定数量的结核分枝杆菌标准株H37Rv和耐药株OB35（异烟肼-利福平双耐株）菌液，建立小鼠结核分枝杆菌感染模型。然后对感染小鼠进行分组治疗，包括异烟肼（INH）治疗组、化合物ATB107治疗组、化合物ATB107和异烟肼联合治疗组，持续治疗4周，同时对照组用生理盐水治疗。以各组小鼠的体重变化、死亡率、肺组织和脾组织病理变化（HE染色和抗酸染色）和组织荷菌量为观察指标，比较各组治疗效果。
　　 结果：结核杆菌标准株H37Rv感染小鼠实验组，除化合物ATB107和异烟肼联合治疗组灌胃剂量大，前2周体重明显下降外，治疗4周后，各组小鼠体重无明显差异；在治疗周期内，各组小鼠无感染致死发生；观察组织病理学变化，各治疗组肺组织和脾组织的病理变化较轻，特别是异烟肼治疗组和联合治疗组；各治疗组肺和脾组织荷菌量明显降低，与阴性对照组比较，除化合物ATB107单用治疗组，肺组织结核菌落计数（CFU）无统计学意义外，均有显著性差异（P<0.05）,且化合物ATB107联合异烟肼治疗比单用异烟肼治疗有显著性差异（P<0.05）。结核杆菌耐药株感染小鼠实验组，化合物ATB107治疗组小鼠体重高于对照组，且没有出现感染小鼠死亡，组织器官的病理变化较轻，肺组织和脾组织的荷菌量明显减少，与对照组比较有统计学意义（P<0.01）。
　　 结论：化合物ATB107对体内结核分枝杆菌有明显抑制效应，化合物ATB107和异烟肼联合治疗结核分枝杆菌感染的效果优于单用异烟肼治疗，化合物ATB107可以作为抗结核联合用药和治疗耐药株感染的候选药物。