XPNPEP2介导肿瘤导向多肽TMTP1入胞并选择性诱导肿瘤细胞凋亡的分子机理研究

摘要

目的：寻找、验证肿瘤靶向多肽TMTP1的受体，并对TMTP1靶向肿瘤作用的分子机理做初步探讨，寻找肿瘤治疗可能的新靶点。
　　 方法：利用Pulldown技术寻找TMTP1可能的受体，通过逆向亲和实验、生物信息学分析、竞争拮抗实验以及Realtime PCR和Western等方法从受体与配体的结合、受体的分布以及功能效应等方面加以验证；以MTT、FCM、Western-blot等方法验证TMTP1具有诱导凋亡以抑制肿瘤细胞生长及增殖的生物作用，并探讨TMTP1与受体结合后，发挥TMTP1生物效应的分子机理。
　　 结果：XPNPEP2和Hsp27是利用Pulldown技术寻找到的TMTP1可能的受体。其中XPNPEP2存在于细胞膜表面，可以和TMTP1稳固结合，并可以显著影响TMTP1与肿瘤细胞亲和和诱导凋亡的能力，其细胞、组织的表达分布也与TMTP1的筛选原理想吻合；Hsp27在细胞内与TMTP1结合，通过PI3K/Hsp27信号通路拮抗TMTP1诱导肿瘤细胞凋亡的生物学作用。
　　 结论：XPNPEP2是TMTP1的细胞膜受体，并介导了TMTP1进入肿瘤细胞内部；Hsp27是TMTP1的胞内结合蛋白，在拮抗TMTP1诱导肿瘤细胞凋亡过程中起着关键作用。