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胎儿纤维连接蛋白对足月妊娠分娩发动的预测价值及与分娩发动关系的探讨

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前 言

第一部分 胎儿纤维连接蛋白预测足月妊娠分娩发动的临床研究

第二部分 临产前后胎盘、胎膜组织胎儿纤维连接蛋白(FFN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义

综述 胎儿纤维连接蛋白(FFN)对分娩预测的研究进展

附录

致 谢

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摘要

第一部分
   研究背景:随着围产医学的发展,适时引产终止妊娠为越来越多的人所接受,并约占到分娩总数的10%,但盲目引产会增加剖宫产率,极大地增加家庭、社会经济负担。宫颈成熟是引产成功的关键,目前临床评价宫颈成熟度、预测引产成功通常依赖于宫颈的Bishop评分,但宫颈Bishop评分主观性较强,且只有当宫颈评分不低于8分时,才可能与自然临产有相似的阴道分娩率,而当宫颈评分低于5分时,预测力较弱。尤其对于初产妇,其宫颈成熟度往往较差,宫颈评分预测作用有限。胎儿纤维连接蛋白(FFN)是一种细胞外基质糖蛋白,主要分布于母胎界面及羊水中,在分娩发动前出现于宫颈阴道分泌物中。FFN对分娩发动的预测受到国内外学者的广泛关注,对于在早产中的预测价值已较为肯定,但对于足月分娩预测研究却不多,且存在争议。
   目的:1.探讨宫颈阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白(Fetal Fibronectin,FFN)的定性检测结果与宫颈成熟的关系;2.对足月妊娠引产效果的预测价值;3.对分娩方式的预测及应用价值。
   方法:前瞻性研究37例孕足月、需要并同意引产的初产孕妇,所有研究对象均为单胎、头位、未破膜、未临产、无头盆不称及严重妊娠合并症、并发症,3天内无性生活史,未行阴道灌洗及用药且无细菌性阴道炎。FFN检测使用美国ADEZA公司生产、北京海瑞祥天生物科技有限公司提供的FFN测定试剂包定性检测。在引产前先行宫颈阴道分泌物FFN检测,再行宫颈Bishop评分检查。FFN由专人检查,检查结果对临床医生保密。根据FFN检测结果分为阳性和阴性两组;引产药物均选用控释前列腺素E2栓(普贝生),分别记录宫颈Bishop评分、取样至分娩发动时间以及分娩方式。
   结果:1.37例中FFN阳性组25例,阴性组12例,阳性组宫颈Bishop评分明显高于阴性组,FFN可以反映宫颈成熟度;2.FFN阳性组使用普贝生促宫颈成熟有效率、引产成功率、阴道分娩率分别为88%、80%、68%,明显优于阴性组的58.33%,和33.33%,和25%,两组间差异具有显著性;3.FFN预测引产成功的敏感性为83.3%,特异性为61.54%,阳性预测值为80%,阴性预测值为66.7%,预测结果优于宫颈Bishop评分;4.FFN阳性组阴道分娩率明显高于阴性组(68%/25%)。
   结论:胎儿纤维连接蛋白(FFN)是反映宫颈成熟度的良好标志,对足月妊娠的分娩发动有一定的预测价值,且预测价值优于宫颈Bishop评分,FFN联合宫颈Bishop评分预测引产,可提高引产成功率;FFN对分娩方式也有一定的预测价值,进一步的大样本研究将有助于合理选择足月妊娠引产时机、降低剖宫产率。
   第二部分
   研究背景:分娩发动是一个自然而复杂的生理过程,受多种因素影响,其动因与具体调节机制仍是目前亟待解决的难题。随着围产医学的发展,为了降低围产儿及产妇死亡率,对于预防及治疗早产、足月妊娠在权衡母胎风险后适时计划分娩,日益受到重视。因此,对分娩发动机制的研究有着重要的理论意义与实用价值。在胚胎植入、胎盘形成过程中,FFN与其受体相互作用,调节蛋白水解酶的活性水平,使得这些过程顺利完成。在整个妊娠期间,对保持胎盘细胞外基质的完整性,维持母胎界面的稳定有重要作用。在妊娠晚期,当宫颈阴道分泌物中FFN阳性时,预示着分娩发动即将临近,但对其机制及FFN在分娩发动中的作用却缺乏研究。
   目的:探讨临产前后胎儿纤维连接蛋白(FFN)与基质金属蛋白酶-9(MMP9)在胎盘、胎膜中mRNA的表达变化及意义,分析其在分娩发动中的作用。
   方法:用荧光定量PCR方法(FQ-PCR)检测足月妊娠未临产组(剖宫产组)和临产组(顺产组)胎盘、胎膜组织中FFN,MMP9的mRNA的表达。
   结果:与未临产组相比临产组胎盘中FFNmRNA表达升高,而在胎膜中表达无明显改变;临产组MMP9mRNA在胎盘胎膜中表达均明显高于未临产组,以胎膜改变最为明显(p<0.01)。
   结论:在分娩发动时,FFNmRNA在胎盘胎膜的表达差异及MMP9mRNA表达增高,与分娩发动密切相关,FFN对MMP9无直接调节作用。

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