重组人促红细胞生成素对心肌梗死大鼠心肌保护作用的实验研究

摘要

目的：探讨不同剂量重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHu-EPO）对心肌梗死大鼠血流动力学、左室梗死面积、心肌凋亡和促凋亡蛋白线粒体融合素蛋白2（mitofusin 2，Mfn2）表达的影响。
　　 方法：选取成年SD大鼠128只，随机分为心肌梗死组、rHu-EPO大剂量治疗组（负荷量rHu-EPO 5000 IU/kg +大剂量rHu-EPO 1500 IU/kg维持治疗1周）、rHu-EPO小剂量治疗组（负荷量rHu-EPO 5000 IU/kg +小剂量rHu-EPO 750 IU/kg维持治疗1周）和假手术组，每组32只。分别于术后24小时和2周采用颈动脉插管法检测血流动力学指标、TTC染色检测左室梗死面积、脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡、免疫组织化学法检测Mfn2蛋白表达。
　　 结果：术后24小时：与假手术组相比，心肌梗死对照组左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）和左室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）显著恶化（P<0.05）；与心肌梗死对照组相比，大、小剂量治疗组±dp/dtmax有显著改善（P<0.05）；各手术组心肌梗死面积无显著差异（P>0.05）；与假手术组相比，心肌梗死组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著增加（P<0.05）；与心肌梗死组相比，大、小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著减少（P<0.05）；大剂量治疗组与小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达无显著差异（P>0.05）。术后2周：与假手术组相比，心肌梗死对照组LVSP、LVEDP和±dp/dtmax显著恶化（P<0.05）；与心肌梗死对照组相比，大、小剂量治疗组±dp/dtmax有显著改善（P<0.05），梗死面积显著缩小（P<0.05）；与大剂量治疗组相比，小剂量治疗组±dp/dtmax有显著改善；与假手术组相比，心肌梗死组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著增加（P<0.05）；与心肌梗死组相比，大、小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达显著减少（P<0.05）；大剂量治疗组与小剂量治疗组凋亡指数和Mfn2蛋白表达无显著差异（P>0.05）。
　　 结论：心肌梗死后即刻给予负荷剂量rHu-EPO并术后减量维持治疗1周可明显缩小心肌梗死大鼠的梗死面积、保护心功能、降低促凋亡蛋白Mfn2的表达、减少心肌凋亡。与大剂量组相比，小剂量组改善心功能的效果更好，但大、小剂量组维持给药的抗心肌凋亡作用和对Mfn2蛋白表达的调控作用均无显著差异。

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综 述 促红细胞生成素与缺血性心脏病

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