重组人促红细胞生成素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响

摘要

目的应用大鼠在体心肌梗死后心室重构模型，探讨不同时间段重组人促红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin，rHu-EPO）对心肌梗死大鼠血流动力学、心功能及左室梗死面积的影响．探讨EPO抑制心肌梗死后心脏重构的给药时机和方案，为临床应用提供实验依据．方法选取健康SD大鼠60只，随机分为假手术组、单纯心肌梗死后心脏重构组、不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）各5只．在冠状动脉前降支的上1／3点以上处穿线结扎，制作心肌梗死模型，喂养4周．不同药物干预组在缺血开始前皮下注射药物，以后每周2次．分别于术后24h、2周、4周测定血流动力学参数，记录左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（＋dpMt）和左室内压最大下降速率（-dp／dt），并记录同步心率（HR）．4周后处死动物收集心脏标本，根据左右心室实际重量（Lvw、Rvw），计算左右心室相对重量（LV／BW、RV／BW）．Trc及伊文式蓝染色检测左室梗死面积、病理检测大体和镜下形态学改变．结果术后24h：与假手术组相比，单纯心肌梗死后心脏重构组左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）和左室内压最大上升和下降速率（4-dp／dt）明显异常，LVSP、±dp／dt均显著降低，LVEDP显著升高（P〈0．05）；与单纯心肌梗死后心脏重构组相比，不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）±dp／dt有明显改善（P〈0．05）．术后2周：与假手术组相比，单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和4-dp／dt显著恶化（P〈0．05）；与单纯心肌梗死后心脏重构组相比，不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）±dpMt有显著改善（P〈0．05）．术后4周：与假手术组相比，单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和4-dp／dt显著恶化（P〈0．05）；与单纯心肌梗死后心脏重构组相比，不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）±dp／dt有显著改善（P〈0．05）．与假手术组比较，单纯心肌梗死后心脏重构组LV／BW均上升，差异有统计学意义（P〈0．05）．与单纯心肌梗死后心脏重构组相比，不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）LV／BW均有所下降，差异有统计学意义（P〈0．05）．与单纯心肌梗死后心脏重构组相比，不同药物干预组（rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO＋SB203580组）心脏梗死面积显著缩小（P〈0．05）．结论rH-EPO可通过改善AMI后大鼠的左室收缩及舒张功能，保护心功能．rH-EPO可通过降低AMI后大鼠心室相对重量、缩小梗死面积、促进梗死交界区毛细血管新生，达到抑制心室重构．