丙硫氧嘧啶缓释片的研制与Beagle犬体内药代动力学研究

摘要

缓释制剂是一种能在较长时间内持续释药及维持血药浓度在有效范围内，以达到长效作用的制剂类型。缓释制剂具有释药缓慢，血药浓度平稳，延长作用时间，减少服药次数，降低毒副作用等优点，与普通制剂相比有较大的优越性。据SFDA 数据显示，近年来缓控释制剂的申报量逐年增加，上市品种也越来越多，一直是医药市场中新药研究的热点。
　　 本文采用亲水凝胶型骨架材料将抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶（PTU）制成缓释制剂，建立其体外释放度测定的方法，并测定PTU 缓释片在Beagle 犬体内的药代动力学，为临床用药提供依据。
　　 第一部分丙硫氧嘧啶（PTU）缓释片的研制HPMC是一种亲水凝胶型骨架材料，在缓释制剂的研究中应用较广。采用HPMCK100LV和十八醇作为混合骨架材料，乳糖为稀释剂，硬脂酸镁为润滑剂，85％乙醇（含HPMC）为黏合剂制备PTU 缓释片，其中十八醇是一种低密度辅料，可以使片剂有一定的胃内漂浮的作用。采用正交试验设计，考察HPMC 用量、十八醇用量，乳糖用量等因素对体外释放度的影响，筛选PTU 缓释片的最佳处方及制备工艺。正交试验的结果表明HPMC、十八醇对片剂的体外释放影响较大，且均阻滞药物的释放，乳糖促进药物的释放，粘合剂中HPMC的含量对体外释放也有一定的影响。
　　 第二部分PTU 缓释片在Beagle 犬体内的药代动力学研究将6 条beagle 犬（雌雄各半）随机分成两组，采用双交叉实验口服自制PTU 缓释片和PTU 普通片，设计单、多次给药方案，在设计的时间点采血，分离血浆，以沉淀法预处理血浆样品。检测条件：色谱柱为KromacilC18 柱，流动相选用乙腈:水:冰醋酸（22:77 :1），检测波长275nm，以内标法测定各时间点的血药浓度，内标选用磺胺二甲嘧啶。血药浓度数据用DAS2.1.1 进行处理，统计距参数用SPSS13.0 进行计算，结果显示缓释制剂与普通制剂间Cmax、Tmax、t1/2 均存在显著性差异，AUC0~∞无显著性差异，表明自制PTU 缓释片能延缓药物的释放，降低血药浓度峰值，可以减少服药次数，替代普通片进行临床用药。

目录

文摘

英文文摘

前言

论文说明：缩略词表

声明

第一部分PTU 缓释片的研制

第二部分PTU 缓释片在Beagle 犬体内的药代动力学研究

三 全文总结

综 述：亲水溶胀性化合物在口服脉冲给药系统中的应用

致 谢