氧化应激诱导ε-dA加合物生成促进HCC的发生

摘要

引言:
　　氧化应激与多种恶性肿瘤的发生有关,大量研究表明它是慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、酒精、金属蓄积(如铁、铜)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等不同病因导致肝细胞癌(HCC)发生的共同机制,氧化应激诱导的ε-dA加合物过多生成可能促进慢性肝脏疾病患者HCC的发生。
　　目的:
　　(1)检测HCC及邻近癌旁肝组织的氧化应激状态;
　　(2)检测对照肝组织、邻近癌旁肝组织及HCC组织中ε-dA的表达;
　　(3)评估ε-dA与p53蛋白表达的关系;
　　(4)评估癌旁肝组织中ε-dA的表达是否与肝脏的炎症活性和纤维化程度有关。
　　方法:
　　对32例HCC患者的HCC组织和(或)癌旁肝组织的总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标进行检测;用免疫组织化学方法检测对照肝组织、癌旁肝组织和HCC组织中ε-dA、p53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;对癌旁肝组织进行炎症和纤维化评分。
　　结果:
　　HCC组织的T-AOC和总SOD活力均低于癌旁肝组织(p<0.05vs.p<0.0001),但HCC组织的GSH和MDA含量与癌旁肝组织无明显差异;ε-dA在HCC组织中的阳性表达率明显高于对照肝组织(47.6±20.6％vs.7.9±7.5%,p<0.0001)和癌旁肝组织(47.6±20.6%vs.29.4±15.8%,p<0.001);HCC组织的T-AOC、总SOD活力和ε-dA的表达均与肝癌细胞分化程度有关;HCC组织中ε-dA与p53蛋白的表达有明显相关性(r=0.5162,p<0.01);癌旁肝组织中ε-dA的表达与肝脏的炎症活性及纤维化程度有关;HCC组织中PCNA的阳性表达率(47.6±10.9%)显著高于癌旁肝组织(34.1±8.2%,p<0.0001)和对照肝组织(25.8±7.7%,p<0.0001)。
　　结论:
　　氧化应激诱导ε-dA加合物的过多生成,它可能通过诱导p53蛋白突变、促进细胞恶性增殖,进而促进HCC的发生;ε-dA加合物可以在慢性肝炎和肝纤维化∕肝硬化组织中持续积聚,这可能增加具有癌变倾向的慢性肝脏疾病患者HCC的发生风险。

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