叶黄素改善高脂膳食喂养apoE-/-小鼠动脉粥样硬化及非酒精性脂肪肝的初步研究

摘要

目的:
　　采用apoE-/-小鼠建立经典动脉粥样硬化模型,并分阶段观察小鼠粥样斑块病变以及肝脏的脂肪变性状况,观察叶黄素是否具有改善动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝的作用,并初步探讨其作用机制(通过调节血脂代谢、增强机体抗氧化以及调控脂代谢相关酶),为防治动脉粥样硬化提供新的思路。
　　方法:
　　雄性apoE-/-小鼠,105只,8周龄,购自北京大学医学部动物实验中心。基础饲料适应性喂养一周后按体重随机分为5组,模型组及叶黄素低、中、高剂量组每组24只,正常对照组9只。模型组:给予高脂饲料。叶黄素低、中、高剂量组:高脂饲料喂养同时给予相应浓度的叶黄素,剂量分别为25mg/kg?bw,50mg/kg?bw,100mg/kg?bw,叶黄素混于饲料中给与。正常对照组给予普通标准饲料。
　　2个月时每组取2～3只小鼠,检测血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量,取肝脏和主动脉做病理切片HE染色。目的在于观察动脉粥样硬化造模是否成功,并初步观察叶黄素的干预效应。
　　4个月时除正常组外每组取6只小鼠,检测血清TC、TG含量及其他一些相关指标。取肝脏做病理切片HE染色和油红O染色,取主动脉做病理切片HE染色。
　　6个月时将剩余小鼠眼眶取血,检测血脂、脂代谢及氧化应激相关指标。同时取肝脏做病理切片HE染色。取主动脉做病理切片HE染色。
　　结果:
　　1、主动脉HE染色显示动脉粥样硬化模型建立成功,并且叶黄素干预对动脉粥样硬化有一定的改善,尤其是叶黄素高剂量组改善效果最为显著;
　　2、高脂模型组小鼠体重、血清血脂指标显著高于正常组,且出现明显脂肪肝,叶黄素干预后均有所不同程度的好转;
　　3、高脂模型组小鼠的腹壁脂肪系数、肾周脂肪系数和睾周脂肪系数与正常对照组小鼠相比具有显著性升高,叶黄素干预后有不同程度的明显改善;
　　4、叶黄素干预组小鼠血清和肝匀浆的脂代谢相关酶脂蛋白酯酶(LPL)含量与高脂模型组比较均有一定程度的降低;
　　5、叶黄素干预组GSH和MDA结果显示叶黄素干预对机体的抗氧化性有显著的提高。
　　结论:高脂喂养能引起apoE-/-小鼠发生动脉粥样硬化和严重的肝脏脂肪变性,而叶黄素干预能起到明显的改善作用。叶黄素对动脉粥样硬化和脂肪肝的改善主要通过对脂代谢的调节和氧化应激的改善。

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前 言

第一部分 apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的建立以及叶黄素的改善作用

材料和方法

结 果

讨 论

第二部分 叶黄素改善apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

材料和方法

结 果

讨 论

参考文献

创新之处

综述

参考文献

附 件

致谢