吡格列酮改善2型糖尿病大鼠脑内胰岛素抵抗以及阿尔茨海默病样tau蛋白磷酸化

摘要

目的建立2型糖尿病(type2diabetes,T2D)模型,检测大脑胰岛素水平及海马胰岛素信号转导途径活性,研究海马胰岛素信号传导途径改变与阿尔茨海默病(Alzheimer‘sdisease,AD)样病变的关系,并用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)对T2D大鼠进行干预,检测上述指标在用药前后变化,以明确吡格列酮能否降低T2D大鼠AD发生风险,并探讨其可能的机制。
　　材料及方法建立T2D大鼠模型(T2D),吡格列酮灌胃4周。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放射免疫法检测血浆及脑脊液胰岛素,免疫印迹技术检测大脑及肝脏组织胰岛素信号传导途径中磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol3kinase,PI3K)/蛋白激酶B(ProteinkinaseB,AKT)、糖原合成激酶3β(Glucogensynthasekinase,GSK-3β)活性以及海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点水平。
　　结果T2D大鼠血糖水平及血浆胰岛素水平显著升高,但脑脊液胰岛素水平降低,大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/AKT活性均显著下降,GSK-3β活性显著升高,海马tau蛋白上位点Ser199、Ser396磷酸化程度显著升高。经吡格列酮干预后,血浆胰岛素水平低于T2D组,仍高于对照组,血糖及胰岛素抵抗程度较T2D组已明显下降,与对照组比较无显著差别;脑脊液胰岛素水平与T2D组相比无明显改变,但大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/AKT活性均显著升高,GSK-3β活性降低,tau蛋白上上述位点磷酸化程度下降。
　　结论T2D大鼠大脑与外周组织一样也存在胰岛素抵抗,但大脑胰岛素水平较对照组降低,同时大脑海马组织tau蛋白过度磷酸化,即AD样病变加重。吡格列酮干预后并未改变脑脊液胰岛素浓度,但改善了外周和大脑胰岛素抵抗,同时降低了海马组织tau蛋白磷酸化水平,即改善了AD样病变。因此,T2D大脑胰岛素抵抗可能是导致T2D时AD发病的重要原因,而脑脊液胰岛素浓度的变化在T2D大鼠AD样病变中的作用可能并不重要。

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引言

参考文献

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前言

材料与方法

1.动物模型

2.观察指标及方法

3.统计学处理

结果

1 三组大鼠血糖、血胰岛素、外周胰岛素抵抗程度以及脑脊液胰岛素水平的比较

2. 周围组织（肝脏）胰岛素信号传导途径PI3K/AKT/GSK-3β活性

3. 海马内胰岛素信号传导途径关键激酶活性以及Tau蛋白磷酸化水平

讨论

参考文献

综述 2型糖尿病与Alzheimer病

参考文献

致谢