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单次鼻腔给予胰岛素对异丙酚引起的tau蛋白过度磷酸化影响的实验研究

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胰岛素信号通路障碍与阿尔茨海默病

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摘要

目的:
  探讨单次鼻腔给予胰岛素对异丙酚引起的tau蛋白过度磷酸化的影响及机制。
  方法:
  SD大鼠,雄性,8周,给予以下处理:鼻腔给予胰岛素(3ml:300IU)或生理盐水42μl,半小时后腹腔注射异丙酚150mg/kg或等体积脂肪乳,一个小时后颈椎脱臼法处死,取双侧海马组织,通过Westernblot检测tau蛋白Thr205位点的磷酸化,GSK-3β、AKT、ERK、PP2A活性的变化。
  结果:
  异丙酚引起tau蛋白Thr205位点的过度磷酸化,这种变化与磷酸激酶GSK-3β、AKT、ERK的活性变化关系不大,而主要可能由于磷酸酶PP2A总量下降所致。单次鼻腔给予胰岛素并没有逆转异丙酚引起tau蛋白Thr205位点的过度磷酸化。
  结论:
  单次鼻腔给予胰岛素并不能对异丙酚引起的相关异常变化产生显著的保护作用,采用胰岛素作为术后认知功能障碍的保护措施尚需进一步研究。

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