肉桂抑制人胰岛淀粉样多肽聚集的活性成分及apelin对糖尿病肾病保护机制的研究

摘要

研究发现长期食用肉桂可以缓解糖尿病的发生。在2型糖尿病中胰岛淀粉样多肽的错误折叠和聚集的发生被认为是引起该病发生的原因之一。本论文研究了肉桂对胰岛淀粉样多肽聚集毒性的影响。研究发现肉桂水提物可以有效地抑制人胰岛淀粉样多肽的聚集，并鉴定出其中发挥抑制活性的主要成分为原花青素。原花青素可以影响人胰岛淀粉样多肽的二级结构并延迟其从无规则卷曲到富含β折叠结构的变化，进一步研究发现原花青素不仅可以抑制人胰岛淀粉样多肽毒性寡聚体的产生，还可以显著性地降低由胰岛淀粉样多肽聚集引起的细胞膜损伤及对大鼠胰腺癌细胞产生的细胞毒性。指明肉桂缓解糖尿病发生的一种可能机制，同时提示了原花青素在治疗和预防2型糖尿病中的重要作用。
　　糖尿病肾病是主要的糖尿病并发症之一，是造成晚期肾病的主要原因。Apelin是一种脂肪因子，研究发现其在心脏和肾脏中均有多种保护作用。Apelin的原前体肽由77个氨基酸残基组成，在体内被分解为含有12到36个氨基酸残基的肽片段存在，其中含有13个氨基酸残基的apelin-13是在体内活性最高。表观遗传学的研究发现组蛋白乙酰化对于调节炎症基因表达有着重要作用。本论文分别利用大鼠和小鼠的肾小球系膜细胞系对apelin-13在糖尿病肾病中的保护机制进行了探究。研究发现高葡萄糖可以刺激细胞中炎症因子和组蛋白乙酰化水平的升高，apelin-13处理可以抑制由高糖引起的炎症因子和组蛋白乙酰化水平的升高。进一步的实验发现apelin-13可以上调去乙酰化酶1（HDAC1）的表达水平，进而对细胞中组蛋白的乙酰化进行调节的。同时，apelin-13也可以上调由丁酸钠引起的HDAC1的表达水平降低，进而抑制由丁酸钠引起的组蛋白乙酰化水平升高。本论文研究结果提示apelin-13可以通过调节组蛋白的乙酰化水平而对糖尿病肾病发挥保护作用，由此apelin-13可能会成为一种预防和治疗糖尿病肾病的有效药物。

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主要缩略词

第一章：肉桂成分对人胰岛淀粉样多肽聚集的抑制活性研究

1 前言

2 实验材料与方法

2.1 实验材料与仪器

2.2 实验方法

3 实验结果

3.1肉桂水提物中主要成分的鉴定

3.2 肉桂水提物及其主要成分对hIAPP聚集性的影响

3.3 肉桂水提物和原花青素延迟hIAPP二级结构的变化

3.4 肉桂水提物和原花青素抑制hIAPP寡聚体的形成

3.5 肉桂水提物和原花青素可以降低hIAPP引起的细胞膜损伤

3.6 肉桂水提物和原花青素可以降低hIAPP引起的细胞毒性

4 讨论

第二章：Apelin通过调节组蛋白乙酰化调控鼠肾小球系膜细胞系中炎症表达

1 前言

2 实验材料和方法

2.1 实验材料及仪器

2.2 实验方法

3 实验结果

3.1 Apelin通过下调组蛋白乙酰化降低HBZY-1细胞中促炎基因的表达

3.2 Apelin通过下调组蛋白乙酰化降低MES13细胞中促炎基因的表达

3.3 Apelin选择性地上调组蛋白去乙酰化酶HDAC1的表达水平

3.4 Apelin可以抑制由丁酸钠引起的组蛋白乙酰化升高和促炎基因的表达

4 讨论

参考文献

综述

参考文献

致谢

附录1（攻读学位期间发表论文目录）