CDH2 and SPP1 expression as biomarkers of Brain Metastasis in Patients with Non Small-Cell Lung Cancer

摘要

目的：肺癌在中国与世界是导致死亡的头号杀手。脑转移是在非小细胞肺癌病情恶化的症状之一。根据不同临床特点，对于122例非小细胞肺癌脑转移患者的进行了评价。患者基本资料包括相关诊断，治疗和随访等信息。将脑转移瘤及表皮生长因子受体基因突变，在从临床、病理到证实为非小细胞肺癌临床特点进行了比较。
　　材料和方法：122病理证实非小细胞肺癌被列入研究。收集患者的基本信息收集和外周血标本是。他们按照是否脑转移瘤分为两大类。组织标本获得来源于手术，CT引导下穿刺活检，来源于积液和淋巴结的细胞学检测。单因素和多因素Cox回归分析来分析患者在非小细胞肺癌脑转移的临床特征之间的相关性。
　　结果：相关和独立的危险因素是非小细胞肺癌脑转移潜在的危险因素，。单因素Cox回归分析显示EGFR突变（P=0.004），女性（P=0.001），腺癌（P<0.001），年轻的年龄（≤60，P=0.029）和淋巴结转移（P=0.001）；吸烟在非小细胞肺癌的脑转移的发展作为依赖的危险因素被排除。多变量Cox风险回归模型分析显示，EGFR突变（P=0.029），女性（P=0.056），年龄小于60岁（P=0.094），腺癌（P=0.066）和淋巴结转移（P=0.077）在非小细胞肺癌脑转移的发展中是独立危险因素。
　　结论：脑转移可以通过其相关危险因素被预测，淋巴结阳性和EGFR突变的肺腺癌年轻女性患者，是非小细胞肺癌脑转移的重要危险因素；EGFR受体基因突变阳性是依赖和独立重要危险因素。
　　目的：
　　在肺癌患者中，大约有25％-30％的患者会出现脑转移，导致肺癌的死亡率升高。但是肺部肿瘤转移到中枢神经系统的基因和分子学机制仍不明确。本实验设计的目的就是明确一些与非小细胞肺癌肿瘤转移相关的基因，发现这些基因与肺腺癌与肺鳞癌之间的关系。这个实验强调了肺部肿瘤向中枢神经系统转移的基因学机制，和中枢神经系统转移癌的分子生物学机制，从而进一步了解肺部肿瘤的发病学机制和进展机理，为肺癌的早期发现与靶向治疗提供更新更有效的治疗手段。
　　材料和方法：
　　收集20名非小细胞肺癌患者的血清标本，并保存于-80℃超低温冰箱中，以备之后使用。通过实时荧光定量PCR检测这10个基因的表达量。
　　结果：
　　在这20个患者中，有13名被诊断为有脑部转移病灶，7名患者通过组织病理学确诊没有脑部转移病灶。其中12名患者的组织病理学为腺癌，8名患者的组织病理学为鳞癌。另外有4名健康人血清标本作为对照组。实验发现CDH2基因的表达在有脑部转移病灶的患者血清中相较于原发性非小细胞肺癌者血清中，有所升高。更值得注意的是，鳞癌患者血清中的CDH2基因较腺癌患者血清的中的表达量高。反之亦然，SPP1基因在有转移病灶的腺癌患者的血清标本中的表达量比鳞癌患者血清标本的表达量高。
　　结论：
　　CDH2基因在原发性鳞癌中的和SPP1基因在转移性非小细胞肺癌中的高表达能够作为肿瘤筛查诊断的生物学标志，也可以作为监控肿瘤预后的手段。在日常的临床工作中，通过血清分析基因的表达情况也是一种非侵入性的，花费较低而且简单易行的检查手段。这些都能够用于修订治疗方案从而更好的诊疗和管理病人。

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MATERIAL AND METHODS

CONCLUSION

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