研究背景：骨骼是晚期恶性肿瘤的常见转移部位，骨转移常导致骨疼痛及一系列骨相关事件（Skeletal related events，SREs）如病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等的发生，严重影响患者的生活质量（Quality of life，QoL），缩短生存期。目前唑来膦酸（Zoledronic acid，ZA）是多个指南推荐用于骨转移治疗的标准药物之一。研究表明ZA能够有效延迟及减少SREs的发生，减少阿片类药物使用，改善患者的生活质量。然而实际上ZA在临床并未得到充分利用，在规范治疗上亦存在问题，目前对于其临床应用现状的研究报道较少。 目的：本研究拟通过对一家三甲医院肿瘤内科恶性肿瘤骨转移患者的ZA使用情况进行调查，以了解ZA的临床应用现状及存在的问题，提高临床医生对ZA规范化使用及重要性的认识。 方法：本试验采用前瞻性研究。对一家三甲医院2013.3～2013.12间18岁以上、新确诊为恶性肿瘤骨转移、ECOG≤1分的患者使用ZA的现状进行调查。具体调查内容包括：（1）入组信息：人口学资料、诊断资料、基线口腔情况、用药前SREs及骨痛、既往治疗经过；（2）随访信息：是否使用ZA治疗；ZA治疗开始时间、用药间隔、剂量调整、持续用药时间；ZA治疗方案变化；钙剂与VitD补充情况；SREs、骨痛严重程度及止痛药物变化；ZA不良反应及临床防治措施；ZA治疗期间患者的血校正钙及肌酐清除率（Scr）、肿瘤疗效评估及患者一般状况变化（ECOG评分）。使用 EXCEL建立数据库，计数结果采用频数和百分比进行描述，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，应用统计学软件SPSS20.0进行t检验和方差分析。 结果：（1）研究共入组129例恶性肿瘤骨转移患者，男性63例（48.84％），女性66例（51.16%），中位年龄51.96±11.68岁，中位随访6.52±2.83个月。至随访结束，19例（16.38%）失访，4例（3.45%）死亡。骨转移以肺癌（49.61%，64例）和乳腺癌（13.95%，18例）为主，NSCLC占41.86%。肺癌骨转移依次常见于椎体（31.71%）、骨盆（22.56%）和肋骨（21.95%），乳腺癌则以椎体（29.79%）、肋骨（21.29%）、骨盆（17.02%）为主。（2）10.08%（13例）的患者未使用ZA及其他抗骨吸收药物，其中38.46%（5例）伴骨痛，30.77%（4例）经历SREs。ZA用药率89.92%（116例），其中51.16%（66例）在确诊骨转移后2周内开始ZA治疗，38.76%（50例）在确诊2周后～数月使用。18.97%（22例）的患者按照每3～4周间隔规律给药，31.90%（37例）给药间隔>4周，2.58%（3例）给药间隔<3周。坚持用药率53.45%（62例），其中39.66%（46例）按照每3～4周规律用药，13.79%（16例）给药间隔不规律。5.17%（6例）曾中断ZA，在骨转移灶进展后恢复用。停药率达30.17%（35例），21.55%（25例）停药时ZA给药<6次；10.34%（12例）在给药1～2次后停止处方ZA，19.73%（23例）因患者拒绝治疗停药。肾功能不全5.17%（6例），4例未行或未完全行剂量调整。仅41.38%（48例）患者补充钙和VitD，低于指南推荐量且未坚持补充。（3）随访中SREs发生率依次为高钙血症（HCM）25.58%（33例）、骨放疗19.38%（25例）、病理性骨折3.10%（4例）、脊髓压迫1.55%（2例）、骨转移灶手术1.55%（2例）。其中4例HCM、2例骨放疗、1例骨手术、1例病理性骨折未使用ZA治疗。84.85%（28例）HCM接受ZA治疗，其中71.43%（20例）在HCM确诊10天内使用ZA，并在ZA给药1次后3～10天内血钙降至正常范围或以下；21.43%（6例）延迟至20天后使用ZA。92.00%（23例）放疗患者使用ZA，放疗后86.96%（20例）疼痛缓解，其中73.92%（17例）继续ZA治疗；13.04%（3例）停药；13.04%（3例）因一般状况差、疼痛加剧停止ZA治疗。骨放疗部位以腰椎（32%）、骨盆（28%）、胸椎（20%）为主。放疗可减少强阿片类药物使用，对放疗前后最高NRS进行双侧t检验表明放疗可显著缓解转移骨部位疼痛（P<0.0001）。（4）随访中监测到ZA急性期反应12.93%（15例）；低钙血症64.6%（75例），3-4级低钙血症6.03%（7例）；肾功能不全5.17%（6例）；未见颌骨坏死（Osteonecrosis of the jaw，ONJ）事件。高达58.67%的低钙血症患者未予补充钙剂和VitD。几乎所有患者未行专业口腔检查，54.31%的患者未予口腔预防宣教。（5）对31例ZA治疗≥6次的骨痛患者使用ZA前后的最高 NRS进行单因素方差分析，发现 ZA能显著缓解骨痛（P<0.0001），并减少强阿片类药物使用。 结论：（1）该三甲医院肿瘤内科恶性骨转移患者中ZA存在未用药，未及时、规律、安全、持续、充分用药情况，延迟用药及停药现象尤为严重；且未按指南推荐补充钙剂与VitD；（2）部分SREs未用ZA，一些HCM未得到及时处理，放疗患者疼痛缓解后存在ZA停药现象；（3）高达58.67%的低钙血症患者未予补充钙剂和VitD。口腔预防及检查未完善。以上说明临床医生对于ZA安全规范用药的认识有待提高。
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