PIGF、Nrp-1、Flt-1在CIN及早期宫颈癌患者血清及组织中的表达及意义

摘要

目的：
　　1.检测胎盘生长因子（PIGF）、神经纤毛蛋白-1（Nrp-1）、血管生长因子受体-1（Flt-1）在宫颈上皮内瘤变（CIN）及早期宫颈癌的循环外周血中的表达情况，了解三者能否作为早期宫颈癌的血清学的诊断指标；
　　2.检测Nrp-1在宫颈癌组织中的表达情况，分析其与临床特征的相关性，探索其在疾病发展中所起的作用。
　　材料方法：
　　1.血清和宫颈组织
　　收集自2012年1月至2014年2月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科住院接受治疗前患者血清，其中宫颈癌Ⅰa-Ⅱb期44例，CINⅡ-Ⅲ级18例，以20例正常成人女性血清为对照。
　　收集同期行手术治疗的组织标本，其中Ⅰa-Ⅱb期宫颈癌组织40例，正常宫颈组织标本20例，正常宫颈组织取材于因子宫肌瘤行“全子宫切除术”的患者。
　　2.实验方法
　　应用酶联免疫吸附（ELISA）的方法检测血清中的PIGF、Nrp-1、Flt-1的蛋白浓度，并分析他们与临床病理特征之间的关系。
　　应用免疫组织化学的方法检测在宫颈组织中的Nrp-1的蛋白表达情况。
　　3.分析ROC曲线，分别评估血清中PIGF、Nrp-1和Flt-1对宫颈病变的诊断价值。
　　结果：
　　1.Nrp-1、Flt-1在早期宫颈癌患者血清中的水平高于正常对照组及CIN组（P<0.05），而PIGF在早期宫颈癌血清中低于正常对照（P＜0.0001）及CIN组（P＜0.0001）。
　　2.Nrp-1在宫颈癌血清中的表达与FIGO分期相关（P=0.005），与年龄、组织学类型、分化程度、淋巴结是否转移无明显相关性；PIGF、Flt-1在宫颈癌血清中的表达与年龄、FIGO分期、组织学类型、分化程度、淋巴结是否转移均无明显相关性。
　　3.CINⅡ+（CINⅡ、CINⅢ、侵袭性宫颈癌）与正常对照相比，PIGF、Nrp-1和Flt-1三个指标的ROC曲线下面积分别为81％、76.7％、59％。血清中PIGF的cutoff值为49.90pg/ml时，对于CINⅡ+诊断的灵敏度和特异度分别为80％、77％，阳性预测值和阴性预测值分别为92％、56％。血清中Nrp-1的cutoff值为0.655ng/ml时，对于宫颈癌诊断的灵敏度为71％，特异度为70％，阳性预测值为88％，阴性预测值为44％。
　　侵袭性宫颈癌与其他样本（正常对照、CINⅡ、CINⅢ）相比，PIGF、Nrp-1和Flt-1三个指标的ROC曲线下面积分别为84.6％、64.1％、67.4％。血清中PIGF的cutoff值为47.88pg/ml时，对于侵袭性宫颈癌诊断的灵敏度和特异度分别为68％、89％，其阳性预测值及阴性预测值分别为87％、71％。
　　4.血清中Nrp-1的表达与组织中Nrp-1的表达呈正相关。
　　5.与正常宫颈组织相较，Nrp-1在早期宫颈癌组织中的表达明显升高（P<0.0001）。
　　6.Nrp-1在组织中蛋白表达与宫颈癌的组织分化程度相关（P=0.037），与年龄、FIGO分期、组织学类型、淋巴结转移无明显相关性。
　　结论：
　　1.PIGF、Nrp-1有希望成为早期宫颈癌的的血清学的诊断指标，并需要进一步扩大样本量进行验证。
　　2.Nrp-1高表达可能与宫颈癌的发生有关。

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