IL-17A通过介导炎症和纤维化促进大鼠无菌性心包炎模型心房颤动发作

摘要

目的：本研究利用SD大鼠无菌性心包炎心房颤动（房颤）模型，探讨IL-17A在房颤发作中的作用及可能机制。
　　方法：将SD大鼠（n=120）随机分成4组：对照组(n=30);假手术组（只开胸不破坏心包，n=30）；模型组(n=30);IgG2a治疗组(IgG2a腹腔注射，n=25)；抗IL-17A抗体治疗组(抗IL-17A抗体腹腔注射，n=5)。采用无菌性心包炎模型，常规抗感染。术后第4天，经食道心房调搏，观察房颤诱发率、房颤持续时间以及房颤发作的次数。处死动物，取左、右心耳，western blot法检测IL-17A等表达,实时定量PCR法检测各炎症因子mRNA表达，明胶酶谱检测MMP及TIMP表达， HE、Masson染色检测组织炎症及纤维化浸润程度。
　　结果：本实验在SD大鼠上成功复制无菌性心包炎模型，并诱发出房颤，观察到心房表面呈现无菌性炎症，以及纤维化浸润。与假手术组相比，模型组的房颤诱发率，发作次数及持续时间显著延长；与假治疗组相比，抗IL-17A抗体治疗组上述各指标缩短，尤以房颤持续时间为显著。抗IL-17A治疗组心房炎症及纤维化明显改善，IL-1β、IL-6、TGF-β1等炎症因子下降，MMP-2、MMP-9表达下调，而TIMP表达上调。
　　结论：IL-17A通过介导炎症和纤维化，参与房颤基质的形成，在大鼠无菌性心包炎模型中，促进房颤的发生和维持。抗IL-17A抗体治疗可显著改善房颤，有望成为术后自发性房颤治疗的新靶点。

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