PP2A对大鼠脊髓损伤后星形胶质细胞迁移和神经轴突生长的调节研究

摘要

目的：蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）是哺乳动物细胞中一种主要的丝氨酸-苏氨酸磷酸酯酶，大量存在于中枢神经系统中。但其在中枢系统损伤中的作用仍不清楚。本文旨在研究PP2A对大鼠脊髓损伤后星形胶质细胞迁移和神经轴突生长的调节作用，从而明确其修复脊髓损伤的内在机制。
　　方法：采用Allen法建立SD大鼠脊髓损伤模型，BBB量表评分大鼠判定脊髓损伤程度。造模成功后，无菌条件分离和培养背根神经元细胞及小脑颗粒神经元，免疫荧光染色后检测神经轴突生长情况。对损伤脊髓进行石蜡切片处理，对切片行免疫荧光染色，激光共聚焦显微镜下观察PP2A表达情况。同时V2460法检测PP2A磷酸化水平检测，评价PP2A活性。将PP2A载体质粒转染N2a细胞，V2460法检测PP2A活性及Western blot法检测PP2A蛋白表达情况。
　　结果：在研究中，在脊髓损伤（SCI）后，Tyr-307磷酸化PP2A（PP2A的非活性形式）的表达迅速上调。此外，在培养的神经元中高表达的硫酸软骨素蛋白多糖（CSPGs）可阻断 PP2A的活化并提高磷酸化表皮生长因子受体（p-EGFR）的表达水平。EGFR表达下调可选择性阻断pY307并增强PP2A的活性。
　　结论：PP2A的活化可促进星形胶质细胞和神经轴突的迁移和生长，并最终促进脊髓损伤后的功能恢复。CSPG和EGFR在PP2A的上游发挥作用，并可下调PP2A的活性。这些研究结果提示PP2A可能成为脊髓损伤后的一个治疗靶点。

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综述: 以星形胶质细胞为靶点的干细胞和祖细胞移植的外伤性脊髓损伤治疗策略

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