RB和突变型p53在乳腺癌中表达及与临床病理特征和预后的关系

摘要

目的：检测乳腺癌组织中视网膜母细胞瘤基因（Retinoblastoma,RB）和突变型p53基因的表达水平，结合患者的临床病理资料，分析其与临床病理特征的相关性及预后意义，同时研究RB低表达伴突变型p53高表达与乳腺癌生存预后的关系。
　　方法：收集2001年1月至2004年8月期间华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科手术切除的乳腺癌标本140例，手术方式为乳腺癌改良根治术或乳腺癌保乳根治术，术后均依照NCCN指南进行辅助化疗、放疗和(或)内分泌治疗以及靶向治疗。利用组织芯片技术建立组织芯片，用免疫组化方法检测芯片中RB和突变型p53的表达情况，然后利用SPSS22.0软件分析RB和突变型p53在乳腺癌组织中表达与患者年龄、肿瘤部位、T分期、组织病理分级、淋巴结转移状态、雌激素受体（Estrogen receptor,ER）、孕激素受体（Progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体-2（Human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2）及分子分型的相关性，并进行生存分析探讨RB和p53在乳腺癌中的预后价值。
　　结果：RB低表达与淋巴结有无转移、ER表达、Her-2表达、分子分型有关（P＜0.05）；突变型p53高表达与ER表达、分子分型有关（P＜0.05）。三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)中RB的表达明显比非TNBC低（P=0.004）；TNBC中突变型p53的表达明显比非TNBC高（P=0.003）；RB低表达伴突变型p53高表达在TNBC中比例较非TNBC较高（P=0.001）。RB低表达较RB高表达乳腺癌患者总生存期(Overall survival,OS)较短(P=0.022)；RB低表达伴突变型p53高表达的OS短于其他类型乳腺癌(P=0.044)，Cox多因素分析显示RB低表达伴突变型p53高表达不是乳腺癌的独立预后因素。
　　结论：RB低表达伴突变型p53高表达在TNBC中较非TNBC中比例较高，RB低表达伴突变型p53高表达的OS短于其他类型乳腺癌，这些提示乳腺癌中RB低表达和突变型p53高表达都与肿瘤进展及预后有关，虽然RB低表达伴突变型p53高表达非乳腺癌不良预后的独立预测因子，但RB和p53可以作为乳腺癌患者预后不佳的因素之一，且对乳腺癌基因靶向治疗提供理论依据。

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前言

材料与方法

一、患者与标本

二、 主要仪器和设备

三、 主要试剂和材料

四、主要溶液的配制

五、方法与步骤

六、结果判定

七、统计学处理

结果与分析

1. RB、突变型p53在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

2. RB、突变型p53表达与TNBC的相关分析

3. RB、突变型p53与乳腺癌预后的关系

讨论

参考文献

综述:阴性乳腺癌的分子学基础及其治疗策略

致谢