癌痛贴毒性实验及三种剂型的临床研究

摘要

目的:
　　 研究癌痛贴的毒性反应;比较涂膜剂、软膏贴剂、巴布剂临床疗效。
　　 方法:
　　 实验研究:皮肤刺激性实验采用动物同体两侧自身对比法,观察给药侧皮肤与对照侧皮肤相比较,有无红斑、水肿等皮肤刺激反应.包括单次给药的皮肤刺激性实验和多次给药的皮肤刺激性实验。急性毒性实验比较敷贴癌痛贴膏贴的实验组豚鼠与敷贴空白医用布胶膏的对照组豚鼠在14d内的体重增长情况、外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、饮食、排泄物等及其他中毒表现和死亡数,并心脏取血,检测血常规、血生化指标,看癌痛贴在短期内对豚鼠血液成分及肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂、心肌酶等有无影响。长期毒性实验是将两组实验组豚鼠连续敷贴癌痛贴45d后取一组心脏取血,与对照组比较看血常规、血生化指标有无明显改变,另一组停药饲养14d后再心脏取血,与对照组比较血常规、血生化指标有无明显改变,看停药后一段时间内有无影响,若有一定影响在停药后短期内这些影响是否仍然存在。
　　 临床研究:符合纳入标准,参与本实验研究的癌性疼痛患者共60例,平均分为涂膜剂组、软膏贴剂组和巴布剂组,每组给予对应剂型的药物,一段时间后,观察比较各组患者疼痛缓解情况,止痛作用开始时间及持续时间,用药后患者生活质量的改善情况。
　　 结果:
　　 实验研究:癌痛贴对豚鼠皮肤无明显刺激性,单次给药及多次给药实验中豚鼠皮肤均未出现明显红斑、水肿及其他皮肤反应.癌痛贴对豚鼠一般状况无明显影响.癌痛贴对豚鼠体重无明显影响(P＞0.05).癌痛贴在短期内对豚鼠血液成分及肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂、心肌酶无明显影响,即无明显急性毒性。心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P＞0.05).癌痛贴对豚鼠无明显长期毒性。心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P＞0.05).临床研究:软膏贴剂组和巴布剂组疗效基本相仿(P＞0.05),涂膜剂疗效明显弱于另外两组(P＜0.005)。三组药物起效时间无显著性差异(P＜0.005)。止痛持续时间软膏贴剂最长,巴布剂次之,涂膜剂最短。三组用药后在运动能力、情绪、自我感受、日常生活、睡眠、美观方面的差异,有统计学意义(P＜0.05),其中涂膜剂和巴布剂对患者日常生活影响较大,而软膏贴剂影响较小。
　　 结论:
　　 1.癌痛贴膏贴为一种对皮肤无明显刺激性,对机体无明显毒副反应的,安全性较高的外用止痛膏贴剂.
　　 2.本课题观察的三种剂型均为绿色环保的新型外用制剂,均无明显毒副作用。涂膜剂载药量较小,止痛效果不甚理想,涂敷于体表,对患者生活质量有一定影响;巴布剂具有载药量大,保湿性强,疗效好,使用方便,保存时间长,可反复揭贴及随时终止给药等优点,缺点为稳定性差,易融化流出,对患者生活质量有一定影响;软膏贴剂具有载药量大,疗效好,止痛作用持续时间长,使用方便,药物性质稳定,对患者生活无明显影响等优点,为临床优选剂型。