近红外光谱分析技术在银杏叶分散片生产过程中的在线控制方法研究

摘要

我国《药品生产质量管理规范》(GMP)明确指出,要把药品的质量问题消除在生产过程中,这对药品生产过程的质量控制技术提出了更高的要求.本研究以武汉健民集团随州药业有限公司生产的银杏叶分散片为研究对象,根据其生产的工艺流程,将近红外光谱分析技术应用于各个环节的质量控制,对其生产过程进行全程实时在线控制,方法简便、可靠,能够确保中药产品质量的稳定性和均一性,可以推广到其他企业及药品的生产中去,具有很好的示范性作用。主要工作有:
　　 (1)利用近红外漫反射光谱技术,运用偏最小二乘方法建立校正模型,快速分析银杏叶分散片半成品的总黄酮苷及萜类内酯的含量。对银杏叶分散片总黄酮醇苷和萜类内酯的含量相关谱段进行了归属,分别建立了银杏叶分散片中间产品总黄酮醇苷和萜类内酯含量定量分析模型,并对14批未参与建模的银杏叶分散片样品的含量进行了预测。结果表明,所建立的模型具有较好的预测性能,含量的近红外预测值与实际值之间的相关性良好,总黄酮醇苷和萜类内酯相关系数分别为0.9708和0.9476,预测结果较好,可用于药品生产过程含量控制和大批量产品的常规检测。
　　 (2)利用近红外漫反射光谱技术,运用偏最小二乘方法建立校正模型,快速分析银杏叶分散片半成品的水分.针对银杏叶分散片流化床干燥过程,建立了水分定量分析模型,考察了不同谱段、不同建模方法及不同预处理方法对模型的影响,并对12批未知的银杏叶分散片样品的水分值进行了预测。结果表明,所建立的模型具有较好的预测性能,水分的近红外预测值与实际值之间的相关性良好,相关系数达到0.9729,预测结果较好.该方法快速、准确,可以应用于银杏叶分散片流化床干燥过程中水分监测。
　　 (3)运用近红外定量模型以及近红外光谱标准偏差法结合马氏距离法监测银杏叶分散片生产过程中的混合均匀度。结果表明,该方法简便,可靠,可以应用于银杏叶分散片过程分析。同时,通过实验室动态模拟混合过程,以及实际生产样品,对其方法的适用性和可行性进行了考察,亦得到良好的结果。结果表明,此方法可行。
　　 本次研究表明,近红外光谱分析技术作为一种快速有效的在线检测方法,能够对银杏叶分散片生产过程进行全程实时在线控制,同时,本研究首次提出将近红外光谱标准偏差法结合马氏距离法应用于监测银杏叶分散片生产过程中的混合均匀度,方法简便、可靠,可以推广到其他企业及药品的生产中去,具有很好的示范性作用。对于提高湖北乃至全国的制药企业生产过程实时在线监控技术,保证产品质量稳定均一,提升企业技术管理水平,贯彻GMP过程监控理念,实践“产品质量是生产、设计出来的,而不是检测出来的”原则,具有重要意义。