桑瓜饮干预2型糖尿病大鼠的作用及其PI3K/Akt信号通路机制研究

摘要

研究目的: 通过研究桑瓜饮(Sangguayin, SGY)对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、组织病理、氧化应激指标、肝脏 PI3K/Akt信号通路的影响，以期探讨桑瓜饮对2型糖尿病大鼠的干预作用及对PI3K/Akt信号通路的影响，为该方治疗2型糖尿病提供科学依据。 研究方法: 以高脂高糖饲料及小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导，建立2型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为四组，即正常对照组（给予生理盐水剂量：3ml/kg b.w.）、模型对照组（给予生理盐水剂量：3ml/kg b.w.）、二甲双胍组（给予二甲双胍剂量：150mg/kg b.w.）、桑瓜饮组（给予桑瓜饮剂量：1240mg/kg b.w.）。灌胃给予相应的药物或生理盐水42d，每日1次。给药第35d，进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。给药第42d处死大鼠，检测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝糖原、糖化血红蛋白(GHb)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。进行胰腺、肾脏及肝脏组织 HE染色切片病理学分析。用实时定量荧光PCR(Real-time PCR)法检测大鼠肝脏组织胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的mRNA表达情况。蛋白质印迹法(Western blot, WB)检测肝脏组织InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt和GLUT-4蛋白表达。 研究结果: 糖代谢指标：较模型对照组，桑瓜饮组的FBG、FINS、HOMA-IR与OGTT值均显著减少（P<0.05或P<0.01）。 生化指标：相比于模型对照组，桑瓜饮组血清TC、TG、LDL-C、GHb水平明显减少，HDL-C与肝糖原水平明显增加（P<0.05或P<0.01）。 HE染色病理切片：相比于模型对照组，桑瓜饮组的胰腺、肝脏及肾脏组织病理改变明显减轻。 氧化应激指标：较模型对照组，桑瓜饮组 MDA含量显著减少（P<0.01），SOD、CAT与GSH-Px活性明显增加（P<0.05或P<0.01）。 PI3K/Akt信号通路：较模型对照组，桑瓜饮组大鼠肝脏组织 InsR、IRS-2、PI3K、Akt、GLUT-4的mRNA及InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt、GLUT-4的蛋白表达量显著上调（P<0.05）。 研究结论: 1.桑瓜饮能降低2型糖尿病大鼠血糖，改善糖代谢，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。 2.桑瓜饮可以调节2型糖尿病大鼠血脂水平，改善脂代谢。 3.桑瓜饮能够减少2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的损伤，减轻肝脏、胰腺和肾脏组织的病变，对胰腺、肝脏及肾脏组织起到一定的保护作用。 4.桑瓜饮可提高2型糖尿病大鼠抗氧化应激能力，改善氧化应激状态。 5.桑瓜饮能上调2型糖尿病大鼠肝脏组织 PI3K/Akt信号通路中的关键分子（InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt和GLUT-4）的mRNA及蛋白表达，可能是其发挥抗2型糖尿病作用的内在分子机制。

目录

声明

中英文对照缩略词表

前言

第一章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.小结

参考文献

第二章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠组织病理形态学的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.小结

参考文献

第三章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.小结

参考文献

第四章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏InsR、IRS-2、PI3K、Akt与GLUT-4 mRNA表达的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.小结

参考文献

第五章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt与GLUT-4蛋白表达的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.小结

参考文献

结语

1.研究结论

2.研究的创新点

3.不足与展望

附录

综述:中药对糖尿病的防治作用及机制研究进展

实验性图片

个人简历

致谢