五肽与三肽化合物的合成与性能

摘要

肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤最本质特征之一，也是导致肿瘤患者死亡的主导因素。目前抑制肿瘤细胞的粘附是抑制肿瘤细胞侵袭与转移的较好方法之一。抑制肿瘤细胞侵入和转移的合成多肽具有较好的抗肿瘤粘附的作用。这类多肽包括来自基质蛋白的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽；来自基底膜层粘蛋白的酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽；与来自纤连蛋白核心序列的谷氨酸-异亮氨酸-白氨酸-天冬氨酸-缬氨酸五肽等。本文主要内容如下：
　　1.简明阐述氨基酸与多肽的发展与应用、详细介绍氨基酸保护基的种类与选择、以及多肽的主要作用和人工合成的方法。
　　2.用以叔丁氧羰基保护氨基的甘氨酸和以苄基保护羧基的天冬氨酸进行反应合成全保护的二肽化合物(GD)，再与氮基和侧链胍基双保护的精氨酸进行反应，从而合成为三肽化合物(RGD)。并对所合成的中间体与产物进行了氢核磁共振、红外光谱、紫外光谱和质谱等结构表征。实验结果表明，成功合成了Arg-Gly-Asp三肽化合物。
　　3.用经过侧链羟基与氨基双保护的丝氨酸(Boc-Ser(Bzl)-OH)和侧链胍基与羧基双保护的精氨酸(HCl·Arg(NO2)-OBzl)进行反应，合成全保护的二肽化合物(SR)。接着以氨基保护的异亮氨酸(Boc-Ile-OH)、羧基保护的甘氨酸(H-Gly(OBzl)·TosOH)、氨基保护的酪氨酸(Boc-Tyr-OH)为原料，逐步合成全保护的三肽化合物(YIG)。再将全保护的YIG作为羧基反应物、全保护的SR作为氨基反应物进行反应，从而合成化合物五肽(YIGSR)。对合成的中间体与产物进行了氢核磁共振、红外光谱、紫外光谱和质谱等结构表征。实验结果表明，成功合成了YIGSR五肽。

目录

声明

第1章 绪论

1.1引言

1.2氨基酸及多肽的概述

1.2.1氨基酸

1.2.2肽

1.3保护基的选择

1.3.1氨基的保护与去保护

1.3.2羧基的保护与去保护

1.3.3侧链功能团的保护与去保护

1.4三肽及五肽

1.4.1精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽

1.4.2酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽

1.5本论文的研究背景、工作内容及意义

第2章 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽的合成与性能

2.1 引言

2.2实验部分

2.2.1 实验试剂及仪器

2.2.2 N-叔丁氧羰基-L-甘氨酸(1)的合成

2.2.3 L-天冬氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐(2)的合成

2.2.4 N-叔丁氧羰基-N'-硝基-L-精氨酸(3)的合成

2.2.5 全保护GD二肽的合成

2.2.6 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(8)三肽的合成

2.3 结果与讨论

2.3.1 N-叔丁氧羰基-L-甘氨酸的结构表征

2.3.2 L-天冬氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐的结构表征

2.3.3 N-叔丁氧羰基-N'-硝基-L-精氨酸的结构表征

2.3.4 Boc-Gly-Asp-(OBzl)2及脱除 N 端保护基产物 Gly-Asp-(OBzl)2的结构表征

2.3.5 三肽RGD及中间产物的结构表征

2.4 本章小结

第3章 酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽的合成与性能

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1 实验试剂及仪器

3.2.2 N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸(a)制备

3.2.3 N-叔丁氧羰基-L-异亮氨酸(b)的制备

3.2.4 L-甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐(c)的制备

3.2.5 N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸(d)的制备

3.2.6 N-硝基-L-精氨酸苄酯盐酸盐(e)的制备

3.2.7 H-Ser(Bzl)-Arg(NO2)-OBzl(g)的合成

3.2.8 Boc-Tyr-Ile-Gly(k)的制备

3.2.9 Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg (m)的合成

3.3 结果与讨论

3.3.1 Ser(Bzl)-Arg(NO2)-OBzl及中间产物的结构表征

3.3.2 Ile-Gly(OBzl)及中间产物的结构表征

3.3.3 Boc-Tyr-Ile-Gly及中间产物的结构表征

3.3.4 Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg (YIGSR)及中间产物的结构表征

3.4 本章小结

第4章 结论

参考文献

作者在攻读硕士学位期间已发表的论文

攻读硕士学位期间的工作所受到资助科研项目

致谢