新型共轭体系卟啉化合物的合成及其生物活性的测试

摘要

在抗肿瘤领域，光动力治疗(PDT)作为继手术、化疗、放疗后新的治疗手段，有着副作用小、安全性高等优点受到人们的关注。其中卟啉及其衍生物是一类重要的光敏剂，它有着特殊的共轭大环结构，性质稳定，参与一些重要的生命活动，被称之为“生命的颜色”。
　　本论文主要有以下内容：
　　1.介绍了卟啉结构特点、主要的合成方法以及卟啉与DNA的三种相互作用模式。分析了光动力治疗光化学、光物理机制和抗肿瘤机制，对光敏剂的发展做了简单的介绍。了解了有关于钌配合物、1,10-邻菲罗啉和不对称卟啉的性质以及应用。
　　2.合成了五个目标卟啉化合物，卟啉通过咪唑环连接邻菲罗啉，增加了体系的共轭程度，并引入钌配合物，增加了体系的水溶性，在咪唑环上引入丁烷和十八烷，改善了该体系的疏水/亲水平衡。设计的目标卟啉化合物以及中间体，通过紫外、核磁共振、质谱、红外等手段进行了结构表征。
　　3.利用紫外-可见吸收光谱、荧光发射光谱和圆二色谱分析目标卟啉化合物与DNA结合模式，得出卟啉1可能是以外部结合的方式与DNA作用，卟啉2、3可能是以外部堆积的方式与DNA结合的，而卟啉4、5可能是以插入的方式与DNA作用的。对卟啉与DNA的结合常数进行分析，得出卟啉5与DNA的结合能力最强，卟啉3的结合能力最弱。
　　4.利用DPBF间接法，测定了目标卟啉的单线态氧产率，其中卟啉5有较高的单线态氧产率，是H2TPP的3.5倍。而卟啉化合物与铜配位后导致对其共轭体系减弱，使卟啉3、4的单线态氧产率降低。
　　5.利用琼脂糖凝胶电泳法，研究目标卟啉化合物对DNA的切割作用，得出卟啉-钌邻菲罗啉配合物5浓度为40μmol/L能将DNA切割完全。相比之下，卟啉1、2、3对DNA的切割能力较弱。
　　综上，钌配体卟啉5对DNA有较强的作用能力，有望成为潜在的光敏剂，为后期的细胞活性研究提供一定的理论基础。

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