乳腺癌患者与健康人血清N-糖基化糖链差异的比较分析

摘要

糖生物学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一门新兴学科，是生命科学中极具潜力和极为重要的前沿研究领域。基于DNA测序仪的荧光糖电泳（DSA-FACE）技术是一种高通量、高灵敏度的糖组学检测方法，可以无创、快速的对N-糖链结构进行高通量检测分析。该技术现正在被应用于肝脏病学和衰老等血清糖组学的研究领域。本研究利用DSA-FACE技术对115例乳腺非特殊型浸润性导管癌（IDC-NOS）患者血清和120例健康女性血清N-糖链的差异进行比较分析，试图通过建立糖组学分析的方式来获得可用于诊断的乳腺癌糖组学生物标志物。
　　在对IDC-NOS组和健康女性组进行DSA-FACE检测后，发现两组各血清样品中均稳定出现17个糖峰。通过对两组N-糖链谱图17个糖峰的比较，发现IDC-NOS患者血清N-糖链的含量与健康女性之间存在显著性差异。选取在IDC-NOS患者血清含量高的糖峰中差异最显著的峰3和峰15（ P<0.001），以及在健康女性组中含量高的峰6(<0.05)作为特异性糖链，进行ROC曲线分析，结果发现曲线下面积为0.70±0.03，灵敏度为67.8％，特异性为68.3%。进一步分析发现这些特异性糖峰检测 IDC-NOS淋巴结转移患者的灵敏度可达86.2%，特异性可达65%。以上结果显示峰3、峰6和峰15作为IDC-NOS特异性糖峰，是有效检测IDC-NOS的糖组学手段，有望成为临床诊断IDC-NOS的辅助指标。P
　　同时，我们进一步比较分析了不同年龄段正常女性和IDC-NOS患者的N-糖链含量的差异，筛选出可代表乳腺癌各年龄段的特异性糖峰，它们可分别作为各年龄段女性预测及诊断乳腺癌的特异性糖组学指标，有望成为个性化医疗的辅助指标，使检测更为精准有效。
　　目前临床上用于乳腺癌检测的标志物存在灵敏度和特异性有限并无法实现高通量检测的缺点，我们利用高通量的DSA-FACE技术筛选出IDC-NOS患者特异性的糖峰，并利用统计学分析后发现其是检测乳腺癌有效、可靠的糖组学指标，可以作为潜在的乳腺癌诊断标志物。结合 IDC-NOS患者不同年龄的特异性糖峰，将会对乳腺癌的预测、诊断及个性化医疗产生影响，并为建立一种可应用于临床的无创、快速、便捷的高通量诊断方法奠定基础。

目录

乳腺癌患者与健康人血清N-糖基化糖链差异的比较分析

Contrast Ananlysis of Serum N-Glycans between Mammary Carcinoma Patients And Healthy Human

摘 要

Abstract

目 录

第1章 绪 论

1.1 课题来源

1.2 乳腺癌

1.3 糖生物学

1.4 糖链结构分析方法

1.5 本研究的目的及意义

第2章 材料和方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

第3章 血清N-糖链谱图的获得及数据处理

3.1 引言

3.2 血清N-糖链谱图的获得

3.3 血清N-糖链糖峰数据的获得及量化处理

3.4 讨论

3.5 本章小结

第4章 IDC-NOS患者与健康女性N-糖链谱图比较分析

4.1 引言

4.2 IDC-NOS患者与健康女性血清N-糖链比较

4.3 IDC-NOS转移及非转移组与健康女性组比较

4.4 讨论

4.5 本章小结

结 论

参考文献

攻读学位期间发表的学术论文

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致 谢