复合脂质结构对硅质体抗癌药物释放性能的影响

摘要

癌症已成为危害人类健康的头号杀手，化疗是癌症治疗的主要手段。利用脂质体包埋抗癌药物能够降低药物对人体的毒副作用，但是其稳定性不高，缓释性能差限制了其应用。由若干个疏水性的碳链和亲水性的有机硅烷基团组成的新型复合脂质分子可在水中通过溶胶-凝胶和自组装过程形成纳米级囊泡，被称为有机/无机复合脂质体或硅质体。硅质体装载抗癌药物后，具有高稳定性和良好的药物缓释性能。但是硅质体作为新型药物载体，复合脂质的结构对药物释放性能的影响并不明确。
　　为了研究复合脂质结构对硅质体药物释放性能的影响，本文一项研究内容利用四种结构不同的复合脂质制备了空白硅质体，粒径为200nm左右，表面带负电，具有较高的稳定性，分散性好，对细胞无毒性。另一项研究内容以紫杉醇和盐酸阿霉素作为药物模型，利用薄膜水化法将药物包埋在四种硅质体中。同时本文对四种载药硅质体的药物包封率和释放性能进行了研究，分析了复合脂质结构中疏水长链和硅氧烷头部数量对药物包封率和释放性能影响的机理。结果表明，随着复合脂质中疏水基团比例的增加，紫杉醇硅质体药物包封率逐渐升高，随着复合脂质中亲水基团比例的增加，盐酸阿霉素硅质体药物包封率逐渐增加。随着复合脂质三乙氧基硅烷头数目的增加，载药硅质体表面Si-O-Si网状结构的缩合度提高，两种载药硅质体药物释放速度变慢。细胞毒性实验进一步验证了载药硅质体的缓释效果。
　　本文成功的利用四种复合脂质包埋了药物紫杉醇和盐酸阿霉素，分析了复合脂质结构对药物包封率和药物释放性能的影响的规律。这对于将来设计各种不同释放性能的载药硅质体具有重要意义。

目录

复合脂质结构对硅质体抗癌药物 释放性能的影响

EFFECT OF HYBRID LIPIDS’ CHEMICAL STRUCTURE ON THE RELEASE PROPERTIES OF ANTINEOPLASTIC DRUG-LOADED CERASOMES

摘 要

Abstract

第1章 绪 论

1.1 癌症治疗研究进展

1.2 抗癌药物制剂

1.3 药物脂质体

1.4 药物硅质体

1.5 本论文的研究内容和课题意义

第2章 实验材料和方法

2.1 实验材料、试剂及仪器

2.2 不同硅质体的制备

2.3 硅质体的表征方法

2.4 紫杉醇硅质体药物释放性能的测定

2.5 盐酸阿霉素硅质体药物释放性能的测定

2.6 细胞毒性实验

第3章 空白硅质体的制备和性质研究

3.1 粒径和Zeta电位

3.2 原子力显微镜表征

3.3 透射电镜表征

3.4 稳定性考察

3.5 傅里叶红外光谱表征

3.6 细胞毒性实验

3.7 本章小结

第4章 载药硅质体的制备和性质研究

4.1 紫杉醇硅质体

4.2 盐酸阿霉素硅质体

4.3 本章小结

结论

参考文献

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致谢