加减草果知母汤对单侧输尿管结扎肾组织中结缔组织生长因子表达的影响

摘要

目的： 通过对大鼠行单侧输尿管结扎术，观察加减草果知母汤对UUO大鼠梗阻肾组织中的CTGF表达的影响，进而探讨其阻缓肾间质纤维化的可能作用机制。 方法： 1.SPF级健康成年雄性大鼠(150g-200g)共30只大鼠随机分为模型组(n=6)，加减草果知母汤组(n=6)、贝那普利组(n=6)、假手术组(n=6)、空白组(n=6)。 2.单侧输尿管结扎术制作大鼠肾间质纤维化模型。模型组、加减草果知母汤组、贝那普利组行左侧输尿管结扎。假手术组行皮肤切开后包扎逢合。空白组未行手术。结扎日起三天每天肌注青霉素8万单位/只预防感染。 3.模型组术后每日给生理盐水3ml/d灌胃。贝那普利组术后给以贝那普利5mg/kg/d灌胃。加减草果知母汤组术后于以中药6g/(kg·d)灌胃。假手术组行皮肤切开后包扎逢合并给生理盐水3ml/d灌胃。空白组只给生理盐水3ml/d灌胃。至13天开始备行标本收集。 4.通过观察β2微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)的变化探讨加减草果知母汤对UUO大鼠的防治作用；采用免疫组化技术检测每组手术侧肾组织中结缔组织生长因子表达，观察加减草果知母汤对UUO大鼠肾间质纤维化的影响；以肾组织做病理切片，在光镜下观察肾脏组织的结构变化；以肾小管闻质病理积分作为观察指标，观察加减草果知母汤对UUO大鼠肾间质纤维化的影响。 结果： 1.组织形态学观察：加减草果知母汤组和模型组和贝那普利组梗阻侧肾脏的体积增大，色泽苍白，肾内积水，肾实质变薄，肾盂乳头受压，穹窿部乳头弯平，乳头缺血萎缩，积液清亮透明，偶可见包膜下有点状瘀血。 2.HE染色显示空白组和假手术组肾脏肾小管结构正常，模型组部分肾小管管腔扩张，小管上皮细胞呈扁平状，部分肾小管萎缩，炎性细胞浸润，加减草果知母汤和贝那普利组病变较模型组减轻。根据HE染色，肾小管间质病理积分比较：加减草果知母汤组与模型组比较P<0.01；加减草果知母汤组与空白组比较P<0.01，加减草果知母汤组与贝那普利组比较P>0.05；加减草果知母汤组与假手术组比较P<0.01。 3.模型组大鼠尿β2-MG含量明显高于假手术组和空白组(P<0.01)，加减草果知母汤和贝那普利治疗组尿β2-MG含量较模型组明显降低(P<0.01)加减草果知母汤与贝那普利治疗组尿β2-MG含量比较无统计学意义(P>0.05). 4.模型组肾组织中结缔组织生长因子表达明显高于假手术组和空白组(P<0.01)，模型组肾组织中结缔组织生长因子表达明显高于加减草果知母汤组(P<0.01)，加减草果知母汤组肾组织中结缔组织生长因子表达高于贝那普利组(P<0.01)，加减草果知母汤组肾组织中结缔组织生长因子表达明显高于空白组和假手术组(P<0.01)。 5.各组大鼠Scr含量之间比较无统计学意义. 结论： 本研究表明：UU0对大鼠肾脏的损伤主要在肾小管及肾间质纤维化。CTGF的过度表达可能是其导致肾纤维化的机制之一。加减草果知母汤可以降低尿β2-MG含量和CTGF的表达，对UUO大鼠肾间质纤维化具有阻缓作用。

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结 果

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结 语

参考文献

附录：综述 结缔组织生长因子与肾纤维化的研究近展

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