电针风府穴对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元保护机制的研究

摘要

目的： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是发生于中老年人群的一种缓慢进展性神经系统变性导致的疾病。其病理变化主要是黑质纹状体多巴胺(Dopamine，DA)能神经元进行性减少。临床上表现为肢体震颤、肌张力增高、正常的姿势平衡反射丧失、随意运动减少等。近年来，本病的发病率呈上升趋势，为世界公认的难治性疾病。目前临床上药物治疗以纠正递质代谢紊乱为主，手术治疗则旨在改变神经环路的异常活动。这些治疗措施虽然可以在一定程度上缓解症状，但不能阻止DA能神经元的进行性丢失，因而无法控制疾病的进展，且毒副作用大。近年来，针灸作为一种独特、安全、方便的治疗方法已经越来越多地运用于临床，取得了较为肯定的疗效。本课题研究电针风府穴对PD大鼠旋转行为、中脑黑质TH阳性神经元数量、脑源性神经营养因子(Brain-derivedneurotrophiefactor，BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(Tyrosinekinase-B，TrkB)阳性神经元数量、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein，CREB)阳性神经元数量的影响，探讨电针风府穴对PD治疗作用及其作用机理，为针灸临床提供实验依据。 方法： 以6-羟基多巴胺右侧纹状体微量注射法制备偏侧帕金森病大鼠旋转模型，选取风府穴进行电针治疗，同时设立正常对照组、假手术组、模型组、电针组. (1)治疗结束后开始行为学检测，给受试大鼠腹腔注射APO，以诱发大鼠向健侧(左侧)单向旋转，记录30min内旋转圈数； (2)采用组织化学方法观察各组黑质的形态学变化，以免疫组织化学方法检测各组黑质酪氮酸羟化酶(TH)阳性细胞数量； (3)采用免疫组织化学方法检测各组黑质脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)，cAMP反应元件结合蛋白(CREB)阳性细胞数量。 结果： (1)PD电针组大鼠治疗后较治疗前旋转次数明显减少(P<0.05)，模型组无变化(P>0.05)。 (2)模型组损毁侧黑质致密部TH阳性神经元数量显著低于正常组和假手术组(P<0.01)，针刺组与模型组比较各相应指标数值均显著增加(P<0.05)。 (3)模型组和电针组黑质内BDNF、TrkB和CREB阳性神经元数量显著低于正常组和假手术组(P<0.01)，电针组BDNF、TrkB和CREB阳性神经元数量高于模型组(p<0.05)。 结论： 神经营养因子是保护神经元和维持神经元正常功能的重要物质。其中，BDNF在保护DA能神经元方面发挥着重大作用，在PD的治疗中显示出诱人的前景。本实验证实电针风府穴可明显改善PD大鼠的旋转行为，增加黑质中TH、BDNF、TrkB和CREB的含量。说明电针对PD有一定治疗作用。其可能的治疗机制有： (1)增加TH含量，有利于L-酪氨酸经化形成L-DoPa，使DA合成增多； (2)增加黑质中BDNF的含量，发挥DA神经元的保护作用，促进神经元损伤后的再生； (3)增加BDNF和TrkB的含量，激活神经元信号保护通路从而使CREB活化，促进了BDNF在黑质内的自分泌，保护DA能神经元。

目录

论文说明:英文略缩词对照表

声明

前言

材料与方法

结果

讨论

1.PD动物模型的评价

2.帕金森病发病机制的研究现状

3中医学对帕金森病的认识

4电针治疗PD机理探讨

结论

参考文献

综述 脑源性神经营养因子与帕金森病

致谢