磷试剂辅助下氨基酸成肽反应及其电喷雾质谱研究

摘要

该文深入研究了磷试剂辅助下氨基酸成肽反应的条件及其形成机理.具体包括有机磷试剂辅助下氨基酸的成肽反应,无机磷试剂辅助下氨基酸的成肽、成环肽以及成氨基酸氢磷烷的反应.并借助于电喷雾质谱、液相色谱-质谱联用等现代分析手段,对产物进行了结构鉴定分析,总结了磷酰化多肽、环肽以及氨基酸氢磷烷三类化合物的电喷雾质谱裂解规律.该文研究了有机磷试剂辅助下硅烷保护的氨基酸在有机溶剂中的自组装成肽反应,合成了具有较高生物活性的化合物一丝组二肽.并利用高效液相色谱-电喷雾-离子阱多级质谱联用技术对成肽产物进行了分离和鉴定.该文研究了无机磷试剂辅助下非极性侧链氨基酸的自组装成肽反应.在三氯氧磷或三氯化磷辅助下,氨基酸可以通过自组装反应形成多肽,且随着反应时间的延长,所形成的肽链的长度也随之增加.升高反应温度、微波辅助、增强溶剂极性等均对成肽反应有促进作用.三氯氧磷和三氯化磷辅助相比,氨基酸与三氯氧磷的成肽反应速度比三氯化磷明显较快.以氨基酸为起始原料与三氯化磷反应合成了一系列具有对称结构的双分子氨基酸氢磷烷,利用核磁共振技术对氨基酸五配位氢磷烷的构型变化进行了研究.发现在常温下,在一定溶剂中氨基酸氢磷烷的不同构型之间存在着构型相互转化的现象.同时利用离子阱多级质谱的功能对氨基酸氢磷烷的正、负离子质谱裂解特征进行了详细地研究.

目录

文摘

英文文摘

第一章绪论

1.1磷与生命起源问题

1.1.1生命起源中的核酸学说和蛋白学说

1.1.2“蛋白-核酸共同起源”模型

1.2生命起源中成肽过程的研究

1.2.1涉及融化过程的氨基酸缩合

1.2.2矿物催化氨基酸缩合

1.2.3缩合试剂诱导氨基酸缩合

1.2.4含磷化合物诱导氨基酸缩合

1.3肽及环肽的合成

1.3.1肽的常规合成方法

1.3.2组合化学与肽库

1.3.3环肽的合成与应用

1.3博士论文的主要内容

1.3.1有机磷试剂辅助下硅醚保护的氨基酸的自组装成肽研究

1.3.2无机磷试剂辅助下氨基酸的自组装成肽研究

1.3.3氨基酸氢磷烷化合物的合成

本章参考文献

第二章有机磷试剂辅助下硅醚保护氨基酸自组装成肽研究

2.1实验部分

2.1.1仪器与试剂

2.1.2丝组二肽的合成

2.1.3产物的HPLC-MS分析

2.2结果与讨论

2.2.1有机磷试剂辅助下氨基酸自组装成肽产物的ESI质谱分析

2.2.2副产物组组二肽的确证

2.2.3副产物组组二肽的形成机理探讨

2.4本章总结

本章参考文献

第三章无机磷试剂辅助下氨基酸的自组装成肽研究

3.1实验部分

3.1.1仪器与试剂

3.1.2带有非极性侧链氨基酸均肽库的构建

3.1.3均肽库的HPLC及HPLC-MS分析

3.1.4混和氨基酸的自组装反应步骤

3.1.5磷酰化肽库的构建

3.1.6非蛋白氨基酸的自组装成肽反应研究

3.1.7自组装成肽反应的磷谱及质谱跟踪

3.2结果与讨论

3.2.1反应条件对带有非极性侧链氨基酸自组装反应的影响

3.2.2自组装成肽反应氨基酸转化率的计算

3.2.3磷酰化肽库的构建与ESI-MS分析

3.2.4磷酰化小肽的ESI-MS/MS分析

3.3无机磷试剂辅助下氨基酸成肽反应机理研究

3.3.1自组装成肽过程中氨基酸构型消旋化的研究

3.3.2非蛋白氨基酸的成肽反应研究

3.3.3氨基酸成肽反应含磷副产物的确认

3.3.4无机磷试剂辅助下氨基酸的自组装成肽反应机理推测

3.4本章总结

本章参考文献

第四章无机磷试剂辅助下环肽库及其衍生物的研究

4.1实验部分

4.1.1仪器与试剂

4.1.2环肽库的建立及环肽的分离

4.1.3丙氨酸环肽脱水衍生物的合成

4.1.4环肽库及其环肽脱水衍生物的分析

4.2结果与讨论

4.2.1环肽库的建立及质谱分析

4.2.2环肽的分离与鉴定

4.2.3丙氨酸环肽脱水衍生物的分离与结构确证

4.2.4环肽化合物的ESI-MS/MS裂解规律研究

4.3本章小结

本章参考文献

第五章氨基酸五配位氢磷烷的合成及其波谱学性质研究

5.1实验部分

5.1.1仪器与试剂

5.1.2氨基酸氢磷烷化合物的合成

5.2结果与讨论

5.2.1氨基酸氢磷烷的合成

5.2.2氨基酸氢磷烷构型的确定

5.2.4缬氨酸氢磷烷的X-射线晶体衍射结果

5.2.5氨基酸氢磷烷的波谱学性质研究

5.3本章小结

本章参考文献

附录论文图表索引

攻读博士学位期间发表或接收的学术论文

致谢