酸性肽对神经细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响

摘要

阿尔茨海默病是一种老年神经系统退行性疾病，以进行性学习记忆减退、认知功能障碍、人格改变为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变。其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因，因此开展对AD的研究已十分重要和迫切。近年来研究发现，凋亡性死亡为AD神经元丢失的显著特征，异常凋亡诱导将导致AD神经元大量丢失，并加重病理变化。　　神经细胞原代培养是研究神经细胞形态、功能及损害、缺血等病理变化的主要方法。海马属于大脑异生皮质边缘系统，与学习记忆及人格的情感调节密切相关，是AD病变明显的脑区。因此，用NO供体硝普钠(SNP)诱导原代培养的海马神经元可建立体外培养的神经元凋亡模型。　　神经肽在中枢神经系统内分布广泛，是神经信息传递和调控的重要信息物质，参与机体多种功能的调节。安玉会等对牛脑中小分子肽进行了分离研究，在国际上首次分离出了一种新的酸性肽(AP)，该肽为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：①AP可升高脑内氨基酸的水平，并对脑内环鸟核苷酸(cGMP)浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用。②通过增加脑内蛋白质的合成，提高脑内抗氧化能力，减少NO的生成，改善脑内能量代谢障碍，在动物整体水平上对AD大鼠模型有良好的治疗效果，但其在分子水平上的作用机理尚不清楚。故此，研究了酸性肽对凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响。　　本研究首先体外培养海马神经元，用SNP诱导海马神经元建立神经元凋亡模型，然后系统研究了不同剂量AP对SNP诱导的凋亡神经元的作用。通过MTT、DNA琼脂糖凝胶电泳分析、荧光染色、Westernblot实验，进一步探讨AP抑制神经元凋亡的作用机理，为应用酸性肽治疗脑萎缩和老年痴呆等脑细胞凋亡性疾病提供理论依据。

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

前 言

实验材料

实验方法

实验结果

附图

讨 论

结 论

参考文献

阿尔茨海默病与细胞凋亡

1AD相关基因与细胞凋亡

2凋亡相关基因与凋亡

3前景与展望

参考文献

主要缩略词

在读期间发表的论文

致 谢