唾液酸化路易斯寡糖-X抗原在胃腺癌组织中的表达及意义

摘要

目的 浸润、转移是胃腺癌恶性生物学行为的一个重要特征，也是预后不良的主要原因之一。细胞黏附参与胃腺癌浸润、转移的整个过程并起关键作用。唾液酸化路易斯寡糖．x(sialylLewis-X，SLex)抗原是表达在胚胎组织及肿瘤细胞表面糖脂和糖蛋白上的含有寡聚糖的一种碳水化合物抗原。 研究表明，SLex作为细胞黏附分子E．选择素(E-slectin)的配体，在一些恶性上皮性肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。在结肠癌组织中，SI．ex与E—selectin中的C型凝集素(1ectin)有着高度的亲和力，富含SLex抗原的肿瘤细胞可借助E—solectin／SLex模式实现其与血管的黏附，促使癌细胞从原发肿瘤部位脱落，参与了结肠癌细胞穿出血管进入正常组织形成转移灶的过程。 a1,3岩藻糖转移酶(a1，3fucsyltransferase，a1,3Fuc-T)是SLex合成的关键调节酶，合成关键是由Ql，3FucT在唾液酸化的乳糖胺型寡糖链加上岩藻糖。岩藻糖结构对SI,ex与E—selectin的结合是必须的，决定了其最终的黏附功能。目前联合检测SLex及Q1,3FucT在胃腺癌组织中的表达尚少。本实验通过免疫组织化学和原位杂交技术对SLex及a1,3Fuc-T在胃腺癌组织中表达进行联合检测，旨在探讨二者在胃腺癌发生、发展中的作用以及二者的相互关系。 方法 采用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测36例人胃腺癌组织、15例相应癌旁组织及11例正常胃黏膜组织中SI．ex蛋白和a1,3Fuc-TmRNA的表达，探讨二者与胃腺癌发生、发展的作用以及二者的相互关系，并应用SPSS11．0软件进行统计学处理。计数资料采用x2检验，两变量之间的分析采用相关分析，检验水准α=0．05．。 结果 1．SI,ex表达结果：(1)胃腺癌组织中SLex表达阳性信号主要定位于肿瘤细胞胞质，以出现棕黄色颗粒为主，部分可见胞膜表达，间质中毛细血管内皮细胞也可见不同程度阳性信号。正常组织中无表达。(2)胃癌组织SLex阳性染色率为83．3％，癌旁组阳性染色率为33．3％，正常胃黏膜SLex阳性染色率为0％。正常胃黏膜、癌旁和胃腺癌组织中SLex蛋白的表达逐渐增高。正常胃黏膜、癌旁组织中SLex蛋白的表达与胃腺癌组织相比，正常胃黏膜与癌旁组织相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。(3)SI．ex表达与胃腺癌临床病理指标的关系：低分化组SLex阳性表达(88．00％，22／25)较高中分化组SLex阳性表达(18．18％，2／11)增高(P<0．051。侵犯浆膜组SLex阳性表达(95．00％，19／25)较未侵犯浆膜组SLex蛋白阳性表达(37．50％，6／16)增高(P<0．05)；有淋巴结转移组SLex阳性表达(90．91％．20／22)较无淋巴结转移组SI．ex阳性表达(71．43％，5／14)增高(P<0．05)；临床病理分期，III+Ⅳ期组SLex阳性表达(86．96％，20／23)较I+II期组阳性表达(30．77％，4／13)增高(P<0．05)。SI．ex蛋白表达与患者年龄、肿瘤部位、性别无关(P>0．05)。 2．aL3Fuc．TmRNA表达：(1)胃腺癌组织中a1，3Fuc-TmRNA阳性信号主要定位于肿瘤细胞胞质，以出现棕黄色颗粒为主，细胞膜也可有少量着色，间质中毛细血管内皮细胞也可见不同程度阳性染色。正常组织中无表达。(2)胃癌组织a1，3Fuc-TmRNA阳性染色率为88．9％，癌旁组阳性染色率为40．0％，正常胃黏膜a1，3Fuc-TmRNA阳性染色率为0％。正常胃黏膜、癌旁和胃腺癌组织中a1，3Fuc-TmRNA的表达逐渐增高。正常胃黏膜、癌旁组织中a1，3Fuc-TmRNA的表达与胃腺癌组织相比，正常胃黏膜与癌旁组织相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。(3)a1，3Fuc-TmRNA表达与胃腺癌临床病理指标的关系：低分化组a13Fuc-TmRNA阳性表达(92．00％，23／25)较高中分化组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(27．27％，3／11)增高(P<0．05)。侵犯浆膜组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(95．00％，19／20)较未侵犯浆膜组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(43．75％，7／16)增高(P<0．05)：有淋巴结转移组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(90．91％，20／22)较无淋E结转移组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(35．71％,5／14)增高(P<0．05)；III+Ⅳ期组a1，3Fuc-TmRNA阳性表达(86．96％，20／23)较I+II期组阳性表达(30．77％．4／13增高(P<0．05)。a1，3Fuc-TmRNA表达与患者年龄、肿瘤部位、性别无关(P>0．05)． 3．胃腺癌组织中SLex和a1，3Fuc-T表达的关系：胃腺癌组织中SLex表达与a1，3Fuc-T共阳性者29例，共阴性者2例。统计学处理显示SLex阳性和a1，3Fuc-T阳性表达呈正相关(P<0．05)。二者共表达与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均有相关性。 结论 L在胃腺癌组织中，SLex蛋白和a1，3Fuc-TmRNA均高表达。 2．在胃腺癌组织中，SLex蛋白和a1，3Fuc-TmRNA的高表达与胃腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。 3．在胃腺癌组织中，SLex蛋白和a1，3Fu~-TmRNA的表达具有相关性。

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结 果

讨 论

小结

参考文献

唾液酸化的路易斯寡糖-X抗原与恶性肿瘤关系的研究进展

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