痹祺胶囊多指标含量测定和君药使药化学指纹及体外代谢指纹图谱初步分析

摘要

“痹祺胶囊”由马钱子、丹参、川芎、甘草等组成，是天津达仁堂达二药业有限公司研制生产的中药制剂，具有益气养血、活血通络、祛风止痛的功效，用于腰肌劳损、风湿性关节炎等症。本文针对中药制剂多成分的特点，建立了多指标定量分析的HPLC方法，并科学地应用代谢组学和生物信息学方法分析了方剂中君药和使药的化学指纹和代谢指纹图谱。
　　 建立了同时测定痹祺胶囊中马钱子碱、士的宁和丹酚酸B含量的方法。采用反相高效液相色谱法，色谱柱：InertsilODS-3(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：乙腈：缓冲液=22:78(缓冲液为1000mL水中分别含10mmol/L的己烷磺酸钠和磷酸二氢钾，磷酸调pH=2.86)；流速：1.0mL/min；检测波长：254nm；柱温：25℃。马钱子碱、士的宁和丹酚酸B的线性范围分别为2.68～32.1mg/L(r=0.9998)，2.61～31.32mg/L(r=0.9999)，12.62～151.5mg/L(r=0.9991)；平均加样回收率(n=6)分别为99.3％，95.6％，98.9％；RSD分别为2.30％，3.68％，1.82％。该法简便快捷，结果准确，可用于痹祺胶囊的质量控制。
　　 将马钱子提取液分别与大鼠肠道菌和肝微粒体进行体外温孵，用乙腈和甲醇的混合物终止反应，HPLC测定温孵后样品，并与提取液相对比，结果表明：在马钱子提取液中主要有3个色谱峰，分别为峰1、峰2(士的宁)和峰3(马钱子碱)；经肠道菌中温孵24h后，峰1有20％的代谢，峰2和峰3代谢不明显；经肝微粒体温孵60min后，峰1没有显著变化，峰2和峰3约有30％的代谢，在8min左右出现了2个色谱峰。这说明肝脏是马钱子的重要解毒代谢场所。
　　 将甘草提取液分别与大鼠肠道菌和肝微粒体进行体外温孵，用乙腈和甲醇的混合物终止反应，HPLC测定温孵后样品，并与提取液相对比，结果表明：在甘草提取液中主要有4个色谱峰，分别为峰1、峰2(甘草苷)、峰3和峰4(甘草酸)；经肠道菌中温孵24h后，峰1和峰2消失，峰3和峰4显著变小，相应的出现了峰面积较大的峰5和峰6(甘草次酸)，同时也出现了峰面积较小的峰7、峰8和峰9；经肝微粒体温孵60min后，色谱峰的数目和面积没有显著变化。提示，甘草经口入药时，可能存在胃肠道首过效应。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词(Abbreviations)

声明

第一部分 绪论

1 中药复方制剂定量分析的目的和意义

2 中药质量标准—含量测定研究方法的现状和趋势

3 中药材指纹图谱研究

4 体外代谢指纹图谱研究

5 本论文选题依据和研究内容

5.1 选题依据

5.2 研究内容

第二部分 实验与分析

1 痹祺胶囊多指标含量测定

1.1 引言

1.2 实验材料

1.3 结果与讨论

2 痹祺胶囊君药化学指纹和代谢指纹图谱初步分析

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

3 痹祺胶囊使药化学指纹和代谢指纹图谱初步分析

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

参考文献

附录 攻读硕士学位期间完成的论文

致谢