抗癌中草药及其与DNA相互作用的电化学研究

摘要

目前，中药尤其抗癌中草药引起了许多制药机构的高度重视，因为研究者们开始意识到中草药对于药物发展来说是一个巨大的来源，而且中药的毒性比较低，很多没有副作用。据知，现在对中草药的研究大多集中在提纯、分离方面，在其性质及其抗癌机理方面的研究仍然很欠缺。本论文研究了抗癌中草药大黄素和芹菜素的电化学性质，建立了两种药物的电化学分析方法，并运用电化学和光谱学手段研究了抗癌中草药大黄素和芹菜素与DNA的相互作用，初步讨论了大黄素通过插入到DNA的双螺旋链中来抑制：DNA的合成，从而达到抗肿瘤的效果；芹菜素与DNA在该实验条件下不发生作用，显示了芹菜素低毒的特性。本论文主要包括以下几个内容： 1．研究了抗癌药物大黄素在玻碳电极上的电化学行为。在pH 7.2的NH<,3>-NH<,4>Cl(50％无水乙醇)缓冲溶液中，大黄素有三个均受吸附控制的氧化和还原峰，还原峰的峰电位为-0.688V(P1)，两个氧化峰的峰电位为-0.628V(P2)和-0.235V(P3)。其中P3峰的峰电流与大黄素的浓度在8.9×10<'-8>M～7.8×10<'-6>M范围内有良好的线性关系，检出限为7.8×10<'-9>M，对三黄片实际样品中大黄素含量的测定，不用预分离其它蒽醌类化合物，结果令人满意。 2．利用多种电化学手段研究了抗癌中草药芹菜素在B-R (50％无水乙醇，pH 9.0)缓冲底液中的电化学性质。循环伏安图谱表明其电极过程是一扩散控制为主的氧化反应，呈现了一个不可逆的氧化峰。文章分别运用Laviron理论计算了芹菜素在玻碳电极上的动力学参数，并以该氧化峰为研究对象建立了芹菜素的电化学分析方法。在所选实验条件下，芹菜素浓度在5.0×10<'-6>M～9.0×10<'-5>M范围内与峰电流存在良好的线性关系，检测限为1.5×10<'-6>M，并对密蒙花实际样品的芹菜素进行了含量测定，结果令人满意。并用差示脉冲伏安法和紫外可见方法研究了芹菜素与DNA的相互作用，结果表明在该实验条件下，芹菜素与DNA不发生相互作用，从而显示了芹菜素低毒的一面。 3．在pH5.5，0.05 mol/L NH<,4>Cl-HCl(50％无水乙醇)缓冲溶液中，利用差示脉冲技术在裸玻碳电极和DNA修饰电极上研究了抗癌中草药大黄素与DNA的相互作用，结果表明随着DNA的加入,大黄素的峰电位发生了明显正移且峰电流降低，同时紫外可见光谱也表现出其440nm的吸收光度值降低，最大吸收红移，而且在400nm和475nm处出现两个等吸收点，所有这些表明大黄素以其接近平面的结构插入到DNA的双螺旋结构中，从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤效果。另外，在最优化条件下，大黄素峰电流的降低与DNA的浓度在一定范围内存在良好的线性关系，以此进行了DNA样品回收率的测定，结果令人满意。

目录

文摘

英文文摘

第一章绪论

第二章抗癌中草药大黄素的电化学性质研究

1.引言

2.实验部分

3.结果与讨论

4.大黄素在玻碳电极上的电极反应动力学参数

5.结论

6.参考文献

第三章抗癌中草药芹菜素的电化学行为及其与DNA的相互作用

1.引言

2.实验部分

3.结果与讨论

4.电极过程动力学参数的测定

5.芹菜素的电极反应机理

6.芹菜素与DNA的相互作用

7.结论

8.参考文献

第四章抗癌中草药大黄素与DNA相互作用的电化学研究

1.引言

2.实验部分

3.结果与讨论

4.应用

5.结论

6.参考文献

附录硕士期间发表与待发表论文

致谢