鞘内注射曲马多对炎性致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白的影响

摘要

背景与目的：曲马多是一种人工合成的中枢性镇痛药,适用于中度到重度的急、慢性疼痛,其副作用比传统的镇痛药物阿片类少,给药方式多样(包括口服、肌肉注射、静脉注射和经直肠给药),自1977年在德国上市以来,在临床上得到广泛应用。曲马多具有双重作用机理,一方面是阿片类作用,另一方面可抑制去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的重吸收,这两种作用产生协同作用,其镇痛效果与吗啡相近,但副反应少,依赖性和成瘾性低,日前在临床己广泛用于各种疼痛治疗。本实验拟采用具有明显疼痛性质的动物行为模型—福尔马林致痛模型,通过鞘内(IT)给于不同剂量的曲马多,观察大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白表达的变化,研究曲马多对大鼠足底注射福尔马林后伤害性效应的影响,探讨曲马多在脊髓水平的超前镇痛效应,评价不同剂量曲马多的镇痛效能,分析其镇痛效能与剂量的关系。 材料与方法：健康成年雄性SD大鼠,体重220~280g,选取鞘内置管成功的36只大鼠随机分为六组。生理盐水组(NS组)即空白对照组,在大鼠鞘内注入生理盐水(NS)10μL,10min后左后足底皮下注射NS100μL;福尔马林组(NF组)即实验对照组,鞘内注入NS10μL,10min后左后足底皮下注射5％福尔马林100μL;其余4个组为实验组(T5F组、T10F组、T20F组、FT20组):T5F组、T10F组与T20F组鞘内分别注入不同剂量的曲马多(5μg/10μL、10μg/10μL、20μg/10μL),10min后左后足底皮下注射5％福尔马林100μL;FT20组首先在大鼠左后足底皮下注射5％福尔马林100μL,10min后鞘内注入曲马多(20μg/10μL)。观察各组在足底注射后大鼠行为表现,以每5min为一单元,记录每5min内不同级别伤害性行为持续的时间,连续60min。根据公式换算成5分钟内的伤害性反应评分。各组在足底注射后2h深麻醉大鼠,灌注固定,取脊髓L4-L6节段做c-Fos免疫组化染色,应用Biosens Digital ImagineSystem V1.6软件图像分析系统测定c-Fos阳性产物的IOD值(积分光密度)。
　　结果：1.大鼠左侧后足底注射福尔马林后均出现了疼痛的双相反应,说明成功地复制了福尔马林致痛模型。2.第一相伤害反应评分,实验对照组和实验组与NS组比较,p<0.01,均比NS组有明显增加。T5F组与NF组伤害反应评分比较,p>0.05,无明显差异。T10F组、T20F组、FT20组与NF组伤害反应评分比较,p<0.05,均有明显差异。T5F组、T10F组与T20F组伤害反应评分两两比较,p<0.05,均有明显差异。3.第二相伤反应评分累加值组间两两比较:实验对照组和实验组与NS组比较,p<0.01,均比NS组有明显增加。T5F组、T10F组、T20F组、FT20组与NF组伤害反应评分比较,p<0.05,均有明显差异。T5F组、T10F组与T20F组伤害反应评分两两比较,p<0.05,均有明显差异。4.T20F组与FT20组第一相及第二相伤反应评分累加值比较,p<0.05,均有明显差异。5.各组脊髓背角c-fos表达的IOD值两两比较:实验对照组和实验组与NS组比较,p<0.01,均比NS组有明显增加。T5F组、T10F组、T20F组、FT20组与NF组比较,p<0.01,均有明显差异。T5F组、T10F组与T20F组比较,p<0.05,均有明显差异。T20F组与FT20组,p<0.05,均有明显差异。
　　结论：1.曲马多预先给药较损伤后给药有更好抗伤害作用,具有明显的超前镇痛效应2.预先鞘内注射曲马多能有效地抑制大鼠的伤害性行为和致痛侧脊髓背角c-FoS蛋白的表达,且该作用与剂量有关。

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论文部分 鞘内注射曲马多对炎性致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述部分 曲马多的研究应用进展

参考文献

附录

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