乙酰肝素酶、缺氧诱导因子-2a在肾透明细胞癌表达的研究及临床意义

摘要

研究背景及目的:
　　肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见的实体性肿瘤,发病率居泌尿系肿瘤第二位,约占成人恶性肿瘤的2％~3％,而其中60％~85％为散发肾透明细胞。散发肾透明细胞早期缺乏典型的临床症状,大约30％病人就诊时已有肿瘤转移。仅行手术及免疫治疗往往达不到长期高质量存活的目的,迫切需要寻找安全、高效的处理方法。乙酰肝素酶(heparanse,Hpa)是一种葡萄糖苷酸内切酶,其降解破坏了基质和基底膜的完整性,同时促使大量的生长因子如血管内皮生长因子的释放,加速血管的形成,最终导致肿瘤的侵袭转移。缺氧诱导因子-2α(Hypoxia inducible factor,HIF-2α)是目前唯一的一个特异性缺氧条件下发挥活性的关键性转录调控因子,可涉及介导新生血管生成等六、七十种靶基因的转录。其在肿瘤新血管生成、侵袭转移及导致肿瘤放化疗耐受中具有重要意义。研究表明HIF-2α在肾透明细胞癌中的有表达且与肿瘤浸润、转移及预后密切相关。但对于HIF-2α和Hpa在肾透明细胞癌中表达的相关性比较及临床意义报道较少。本研究通过检测Hpa、HIF-2α在散发肾透明细胞癌中不同组别的表达及共同表达情况,探讨Hpa、HIF-2α在散发肾透明细胞癌不同组别中表达的差异。以期为临床治疗和估计预后提供理论参数。
　　方法:
　　收集郑州大学第一附属医院2005年7月~2008年10月66例术后病理学证实为肾透明细胞癌的手术切除标本,其中男性43例,女性23例。年龄25~79岁,平均(66±5)岁。所有患者术前均未作放疗、化疗;标本取得均得到患者或家属知情同意。有淋巴结转移13例,无淋巴结转移53例。临床分期依据2002年临床分期标准:Ⅰ期13例,Ⅱ期18例,Ⅲ期18例,Ⅳ期17例。设定Ⅰ期、Ⅱ期为早期组,Ⅲ期、Ⅳ期为晚期组。肿瘤细胞核病理依据Fuhrman分级:G1级20例,G2级31例,G3级15例。为便于研究,本组设定G1级为高分化组,G2,G3级归为一组,设为低分化组。取35例癌旁正常肾组织(远离肿瘤边缘>2cm)做对照,并经病理切片证实。标本经10％甲醛固定、常规脱水包埋,作4μm连续切片。用免疫组化SP法检测Hpa、HIF-2α蛋白的表达情况。结果用SPSS13.0软件统计分析:Hpa、HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达与各临床、病理学指标之间的关系用t检验;而在实验组和对照组中的差异用x2检验和Fisher’s精确概率检验。以α=0.05为检验水准。
　　结果:
　　1.35例正常肾组织中Hpa、HIF-2α阳性表达较少。Hpa为胞膜或胞浆染色,HIF-2α为胞核染色。66例肾透明细胞癌标本中,Hpa阳性表达28例,阳性率为42.4％,HIF-2α阳性表达43例,阳性率为65.2％。癌旁正常肾组织中Hpa阳性表达2例,HIF-2α阳性表达3例,与癌旁正常组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
　　2.淋巴结转移组13例中,HIF-2a阳性表达13例,无阴性表达,阳性率为100％(不排除取材因素);淋巴结无转移组53例中,HIF-2α阳性表达30例,阴性表达23例,阳性率为56.6％。两组间HIF-2α表达差异统计学有意义(x2=7.01,P<0.01)。淋巴结转移组13例中Hpa阳性表达11,阳性率84.6％。淋巴结无转移组53例中Hpa阳性表达17例,阴性表达36例,阳性率32.1％。淋巴结有转移组Hpa阳性表达率高于淋巴结无转移组,差异具有统计学意义(x2=11.8,P<0.005)。
　　3.病理分期Hpa高分化组阳性表达7例,阴性13例,阳性率为35％。低分化组46例中,阳性表达21例,阳性率45.7％。两组别阳性率表达差异无统计学意义(x2=0.647,P>0.05)。HIF-2α组:高分化组阳性表达11例,阳性率为55％;低分化组阳性表达32例,阳性率69.6％。两组别阳性率表达差异无统计学意义(x2=1.30,P>0.05)。
　　4.临床分期31例早期组肾透明细胞癌中Hpa阳性表达10例,阴性表达21例,阳性率32.3％。35例晚期组Hpa阳性表达21例,阴性表达14例,阳性率60.0％。Hpa在早、晚期组肾透明细胞癌中阳性表达率差异有统计学意义(x2=5.23,P<0.05)。31例早期组肾透明细胞癌中HIF-2α阳性表达12例,阴性表达19例,阳性率为38.7％。35例晚期组HIF-2α阳性表达31例,阴性表达4例,阳性率为86.6％。HIF-2α在早、晚期组肾透明细胞癌中阳性表达率差异具有统计学意义(x2=18.0,P<0.05)。5.Hpa与HIF-2α表达的关系:在肾透明细胞癌中Hpa与HIF-2α在表达强度方面具有较好的一致性。
　　结论:
　　1.Hpa、HIF-2α的表达与肾透明细胞癌的临床分期明显相关性。
　　2.在中、晚期肾透明细胞癌中Hpa、HIF-2α表达更高。可以将Hpa、HIF-2α联合表达情况作为肾透明细胞中晚期癌患者判断预后的理论参数之一。

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摘要

Abstract

论文部分 乙酰肝素酶、缺氧诱导因子-2α在肾透明细胞癌表达的研究及临床意义

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

附图

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综述 乙酰肝素酶、缺氧诱导因子-2α与肾透明细胞癌

参考文献

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