老年期发病类风湿关节炎患者血清中DKK-1的表达研究

摘要

背景目的
　　 类风湿关节炎是以多个小关节炎症为突出表现，伴随自身抗体产生的炎症性自身免疫性疾病。病理常表现为侵袭性滑膜炎，以滑膜细胞增生血管翳形成骨质破坏为特征。老年期发病类风湿关节炎指初发症状出现在60岁及60岁以后的类风湿关节炎，与青年期发病类风湿关节炎相比存在很大差异，有其自身的特点。Wnt信号通路在维持骨代谢平衡中起重要作用，已有大量研究表明肿瘤的骨转移所致的骨质破坏患者血清中存在高水平的Dkk-1。Wnt信号通路抑制剂Dkk-1在人体类风湿关节炎骨破坏中的确切发病机制尚不明确，国外大多研究多集中在动物实验，Dkk-1在人体血清中表达的报道为数不多，且结论不一，在老年期发病类风湿关节炎患者更是空白。本研究通过总结老年期发病类风湿关节炎的临床资料并检测不同年龄、病程、疾病活动状态类风湿关节炎患者血清中Dkk-1的表达水平，了解老年期发病类风湿关节炎的临床特点及Dkk1在其血清中的表达水平变化与性别、年龄、病程、疾病活动度及其他相关实验室指标间的关系，探讨Dkk-1在类风湿关节炎骨破坏中的作用。
　　 方法：
　　 依照美国风湿病学院1987年修订的类风湿关节炎分类标准，结合最新2009ACR/EULAR分类标准，选取老年期发病类风湿关节炎患者40例，青年期发病类风湿关节炎患者51例，青年期发病进入老年期类风湿关节患者30例，青年健康对照30例，老年健康对照46例。对3组患者临床表现和相关实验室检查进行分析，总结老年期发病类风湿关节炎的临床特征，并对197名受试者采用ELISA方法进行血清Dkk-1检测，分析Dkk-1水平在各组血清中的变化及与实验室及临床相关指标的相关性。所有数据均用SPSS11.0进行处理，取α=0.05为检验水准，采用方差分析、Pearson相关分析得出结果。
　　 结果：
　　 1.老年期发病类风湿关节炎组男性发病比例较青年期发病类风湿关节炎组增高，男女发病比例趋于平衡，但差异无统计学意义(P＞0.05)；急性起病较多(P＜0.05)；大关节受累比例在起病时较青年期发病类风湿关节炎组多(P＜0.05)；老年期发病类风湿关节炎组关节肿痛症状重于青年组，并发肺部病变和骨关节炎增多(P＜0.05)。
　　 2.Dkk-1在3组中均较健康对照水平升高(P＜0.05)，健康对照组中青年组及老年组差异无统计学意义(P＞0.05)。在老年期发病类风湿关节炎中男性Dkk-1水平高于女性，差异有统计学意义(P＜0.05)；健康对照组、青年期发病类风湿关节炎及非老年期发病类风湿关节炎各组中Dkk-1水平性别差异无统计学意义(P＞0.05)；非老年期发病类风湿关节炎组Dkk-1水平最高，青年期发病类风湿关节炎组次之，老年期发病类风湿关节炎组最低，三组间差异均无统计学意义(P＞0.05)；将121例类风湿关节炎患者
　　 按病程进行分组，病程＜6月组与病程＞24个月组Dkk-1水平差异具有统计学意义(P＞0.05)。
　　 3.Pearson相关性分析：在老年期发病类风湿关节炎组，Dkk-1水平仅显示与CRP、ESR具有正相关(P＜0.05，r=0.043，r=0.358)；对所有入组类风湿关节炎患者Dkk-1水平进行分析显示：Dkk-1水平与病程球蛋白水平、DAS28具有相关性(P＜0.05，r=0.237，r=0.232，r=0.198)，与血小板计数、CRP、ESR、病情分级呈正相关(P＜0.01，r=0.311，r=0.388，r=0.331，r=0.230)，与年龄无相关性(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1.老年期发病类风湿关节炎有其自身特征：急性起病、大关节受累、关节症状重、肺部病变、膝关节受累较青年起病者增多。
　　 2.Dkk-1在老年期发病类风湿关节炎中表达水平较升高，男性高于女性；Dkk1水平与CRP、ESR具有正相关
　　 3.对所有入组类风湿关节炎患者资料进行分析，血清Dkk-1与疾病活动性指标、病情分级、病程成正相关。
　　 4.Dkk-1与类风湿关节炎的骨质破坏可能有关。

目录

文摘

英文文摘

中英文对照缩略语表

老年期发病类风湿关节炎患者血清中Dkk-1的表达研究

前言

研究对象与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 Dkk-1在骨破坏性疾病中的研究进展

参考文献

个人简历

攻读学位期间发表的学术论文

在学期间参加的研究项目

致谢