Notch配体DLL1的检测在中枢神经系统感染性疾病诊断中的价值

摘要

背景与目的：中枢神经系统(central nervous system，CNS)感染是常见的神经系统疾病之一，近年来有增加的趋势，对中枢神经系统感染患者进行早期诊断和治疗是挽救生命，减少后遗症的关键。由于临床诊疗过程中抗生素的大量使用以及脑膜炎的临床表现复杂多变，使得很多病例往往呈现不典型的症状和实验室检查结果，导致临床诊断不明确而延误病情；中枢神经系统感染的脑脊液(Cerebrospinalfluid，CSF)细胞学发现多数是非特异性的，且病原菌检出困难，造成确诊困难，误诊率和漏诊率很高。
　　 其中结核分枝杆菌是已经发现的最为重要的传染性病原体之一，正确的诊断、早期的治疗是决定结核性脑膜炎预后的重要因素。基因组分析可知，结核分枝杆菌基因组含4000多个基因，其中有250个基因编码脂肪酸代谢相关的酶。结核杆菌的细胞壁以肽聚糖为基本架构，共价结合阿拉伯半乳糖及分支菌酸。分支菌酸是自然界中最大的脂肪酸，它和结核杆菌的毒力、结核杆菌逃逸免疫系统攻击的能力息息相关，这些证据均说明了脂肪代谢对结核杆菌的重要性。
　　 Notch配体DLL1(Delta-Like1)是果蝇的Notch配体Delta人类同源体，是723个氨基酸组成的L型跨膜蛋白，有一个Notch配体即Delta/Serrate/LAG-2(DSL)区域跟随8个串联的表皮生长因子样重复序列和1个简短的细胞质的C-端区域；利用一对引物，通过PCR扩增克隆，引物的序列来自Delta基因。Notch是一组跨膜受体，在多种器官及细胞的发育中起作用，主要决定细胞的分化方向。因此，Notch信号通路的抑制、基因突变或异常激活可能与许多神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、脑肿瘤、脑再灌注损伤等有关。而且，Notch1信号可以通过调控脂肪酸活化的转录因子影响脂肪细胞的形成，在脂肪代谢中起到重要作用。基于以上理论推测，结核病是一种慢性消耗性病变，引起脂肪代谢紊乱，存在脂肪细胞的过度分化；作为Notch配体DLL1加速脱落有助于Notch信号促进脂肪细胞的分化。
　　 因此，本研究采用酶联免疫吸附试验(enzyme-Linked ImmunosorbentAssays，ELISA)法定量测定中枢神经系统感染性疾病患者的脑脊液及血清中Notch配体DLL1的含量，探索其在中枢神经系统感染性疾病诊断中的价值，以寻找新的结核性脑膜炎的诊断方法。
　　 材料和方法：选择诊断明确的中枢神经系统感染性疾病患者90例，分为结核性脑膜炎(结脑组)40例，病毒性脑(膜)炎(病脑组)30例，化脓性脑膜炎(化脑组)20例；以及正常对照组28例，颅内转移瘤(肿瘤组)12例、多发性硬化(MS组)9例、吉兰-巴雷综合征(GBS组)7例。采用酶联免疫吸附试验定量测定患者CSF、血清中Notch配体DLL1的含量。
　　 结果：
　　 1.各组CSF中Notch配体DLL1的含量，结脑组显著高于其它组别，结脑组与其它组别相比均有极显著性差异(P<0.01)，其它组别之间相比均无显著性差异(P>0.05)。
　　 2.各组血清中Notch配体DLL1的含量，结脑组与肿瘤组明显高于其它组别，结脑组与病脑组、化脑组、对照组、MS组、GBS组相比均有极显著性差异(P<0.01)，病脑组、化脑组、MS组、GBS组与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，结脑组与肿瘤组相比无显著性差异(P>0.05)。
　　 3.各组CSF中Notch配体DLL1的含量与CSF蛋白、细胞数、葡萄糖、氯化物及颅内压均无相关性。
　　 结论：
　　 1.在中枢神经系统感染患者，结核性脑膜炎的CSF和血清中Notch配体DLL1的含量明显增高，病脑、化脑与正常对照、MS、GBS组的CSF和血清中及颅内转移瘤的CSF中Notch配体DLL1的含量很低。
　　 2.通过对CSF和血清中的Notch配体DLL1的含量的联合检测，对于各种中枢神经系统感染的诊断和鉴别诊断具有重要参考意义，而且方法简单，有可能作为中枢神经系统感染新的有价值的诊断性物质。
　　 3.Notch配体DLL1检测作为一种新的指标，在结核性脑膜炎的诊断中可能有重要的临床价值。