异丙酚对炎性痛大鼠海马、皮层、丘脑GABAAR,NMDAR1表达的影响

摘要

背景与目的：
　　 异丙酚是目前最常用的静脉麻醉药。目前广泛应用于麻醉的诱导与维持和ICU患者镇静以及癫痫持续状态的治疗。其化学结构与任何一类静脉全麻药均不相同，对其麻醉作用机制仍处于探索阶段。以前学者认为异丙酚是一种催眠剂不具有镇痛作用，但近年通过动物及临床实验的研究，已有学者证实异丙酚除了具有镇静和催眠作用外，还具有一定的镇痛作用，但其镇痛作用的机制因研究方法的不同而异。
　　 目前学者认为γ-氨基丁酸受体(GABAR)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)等是异丙酚在临床相关浓度下较为敏感的分子学靶位，并且GABAR三种亚型中的A亚型(GABAAR)是与麻醉药物关系最为密切的一种亚型。通过在体或离体的实验均表明GABAAR和NMDAR功能对异丙酚的全麻作用影响显著。并且异丙酚通过对GABAAR功能的增强以及对NMDAR的拮抗来发挥镇痛效应已有学者证实。
　　 NMDAR是离子型谷氨酸受体的一种，由于NMDAR活性与其R1亚基(NMDAR1)上的磷酸化位点密切相关，因此本实验通过研究R1亚基即可来反映NMDAR的变化情况。
　　 本实验通过研究腹腔注射异丙酚后福尔马林炎性痛大鼠行为学及形态学的变化，来探讨异丙酚的镇痛作用及可能形成的机制。
　　 方法：
　　 选择雌性SD大鼠32只，体重180～220g。随机分为四组(每组8只)：对照组、致痛组、异丙酚75mg/kg组(P75组)、异丙酚100mg/kg组(P100组)。对照组为空白对照；其余三组均采用左后掌璞处用注射5％的福尔马林0.15ml致痛。异丙酚组于致痛前5分钟，分别腹腔注射异丙酚75mg/kg(P75组)、100mg/kg(P100组)。致痛开始后5min至60min内每隔5分钟进行持续1分钟的退缩计数。致痛60min后用免疫组化法分别观察大鼠海马、皮层、丘脑GABAAR，NMDAR1蛋白的阳性区积分光密度(IOD)值。
　　 结果：
　　 退缩计数：致痛组与对照组相比均明显增多(p<0.05)，P75组和P100组分别在25min和30min以后与对照组相比增多(p<0.05)。P75组和P100组与致痛组相比均减少(p<0.05)。P100组25min～50min时与P75组相比明显减少(p<0.05)。
　　 GABAAR蛋白表达在大脑皮层、海马、丘脑三个区域内均表现为：致痛组、P75组、P100组IOD值与对照组相比增高(p<0.05)；P75组、P100组IOD值与B组相比增高(p<0.05)；P100组IOD值与P75组相比增高(p<0.05)。
　　 NMDAR1蛋白表达在大脑皮层、海马、丘脑三个区域内均表现为：致痛组、P75组、P100组IOD值与对照组相比增高(p<0.05)；P75组、P100组IOD值与致痛组相比降低(p<0.05)；P100组IOD值与P75组相比降低(p<0.05)。
　　 结论：
　　 (1)腹腔注射异丙酚后加强了炎性痛大鼠GABAAR表达和抑制了NMDAR1表达。
　　 (2)睡眠剂量的异丙酚具有一定的镇痛作用，其镇痛作用与海马、皮层、丘脑的GABAAR，NMDAR1有关。