CCL22及受体CCR4在肝细胞肝癌中的表达及其意义

摘要

背景：
　　肝细胞肝癌是恶性程度与转移率很高的消化道恶性肿瘤之一，随着慢性肝炎和肝硬化发病率的上升，肝癌的发病率也逐年呈现升高趋势，肝癌的复发与转移是影响其治疗效果的主要原因。趋化因子是调节细胞定向移动的一类细胞因子，由趋化因子受体介导发挥其生物学功能;趋化因子根据其半胱氨酸相对位置不同，可将趋化因子分为C、CC、CXC和CX3C四类;CCL22是巨噬细胞衍生因子，为CC类趋化因子亚家族成员，CCL22的受体为CC类趋化因子受体4(CCR4)。近年的研究表明，CCL22通过与其受体CCR4的特异性结合参与细胞的生长、分化、凋亡、炎症反应及过敏反应等细胞行为，与肿瘤的转移调控、肿瘤血管的形成、调控宿主对肿瘤的免疫应答、直接影响肿瘤细胞的生存、增殖和凋亡等密切相关，因此推测CCL22与CCR4的特异性结合可能在肝癌肿瘤的生长及转移侵袭的分子生物学机制中发挥着重要作用。
　　目的：
　　本研究通过检测CCL22及其受体CCR4于肝细胞肝癌、癌旁组织和正常肝脏中的表达情况，分析CCL22与CCR4的相关蛋白表达与真核细胞翻译起始因子4E特征之间的关系，探讨CCL22与CCR4的表达在肝细胞肝癌发生及转移侵袭过程中的作用，评价其在肝细胞肝癌诊疗及预后中的价值，并为肝癌的进一步研究提供新思路。
　　方法：
　　收集手术切除、病理证实、且临床资料完整的60例肝细胞肝癌组织、46例癌旁组织和30例正常肝脏组织（24例来自肝血管瘤旁正常肝脏组织、6例为外伤性肝脏部分切除组织）;所有患者术前均未给予放疗、化疗、生物治疗、介入栓塞。通过检测肝细胞肝癌组织、癌旁组织和正常肝脏组织切片标本中CCL22与CCR4蛋白的表达情况，分析其表达程度与肝细胞肝癌临床病理特征的关系。
　　结果：
　　正常肝脏组织既无CCL22蛋白的表达，也无CCR4的表达，癌旁组织中CCL22蛋白阳性率为19.6％(9/46)，CCR4蛋白阳性率为28.2％(13/46)，在60例肝细胞肝癌标本中，CCL22的阳性表达为56.7％(34/60)，CCR4的阳性表达88.3％(53/60)。正常肝脏、癌旁肝组织与肝细胞肝癌组织中CCL22、CCR4阳性率比较，差异性具有统计学意义（P＜0.05）。肿瘤组织中CCL22和CCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤的大小、有无腹水等因素无明显相关性。CCL22与肿瘤的分化程度、是否有转移侵袭及管道侵犯无明显相关性，而CCR4与中低分化瘤体、转移侵袭及管道侵犯存在相关性(P＜0.05）。Spearman等级相关分析显示CCL22和CCR4蛋白表达呈正相关(r=0.297，P＜0.05)。
　　结论：
　　1.CCL22、CCR4在肝细胞肝癌组织中的表达水平明显高于正常肝组织及癌旁组织;CCL22与CCR4蛋白表达在HCC中呈正相关。
　　2.CCR4的高表达可能与肝癌的分化程度和侵袭能力有一定联系;通过抑制CCR4蛋白的表达有可能降低肝癌生长、浸润、转移的能力，从而提高肝癌患者的生存率。对CCL22和CCR4的研究，有可能为肝癌的诊疗提供新的思路。

目录

声明

摘要

符号说明：中英文缩略次对照表

引言

1 材料与方法

1．1 研究对象

1．2 标本采集

1．3 主要试剂

1．4 主要仪器设备

1．5 研究方法

1．6 结果判定

1．7 统计方法

2 结果

3 讨论

4 结论

附图

参考文献

综述 肝癌中有关趋化因子及其受体的研究进展

致谢

个人简历