Smad4与β-catenin在儿童结肠息肉中的表达

摘要

背景及目的：
　　肠息肉是儿童间歇性无痛性鲜血样便的主要原因之一，儿童肠息肉多发于2-10岁。儿童肠息肉90％以上为幼年性息肉。多数学者最初认为幼年性息肉病被认为是没有恶变倾向的错构瘤，虽然息肉表面常有溃疡，易发生糜烂出血，并伴有炎症细胞的浸润，但一般认为其生物学效应为良性的，不会发生癌变。但近些年来，国内外均已有资料显示，单发幼年性息肉其组织内可以存在管状腺瘤成分，且其腺瘤成分可转化为腺瘤性息肉，偶可发生癌变，需要引起重视。
　　当前国内外对儿童肠息肉的研究较少，明确肠息肉的发病机制对于其诊断及寻求新的治疗靶点和方法有非常重要的意义。本研究的目的是通过免疫组化方法检测幼年性息肉中β-catenin、Smad4蛋白的表达，进而对Wnt/β-catenin通路与TGF-β/Smad通路展开研究，探讨二通路之间的关系及在儿童肠息肉发生过程中的意义。
　　方法及材料：
　　选取郑州大学第二附属医院病理科2005年7月-2013年4月手术儿童肠息肉蜡块标本60例，均为幼年性息肉。其中单发幼年性息肉36例（男性19例，女性17例，年龄1.5岁-12岁，平均年龄6±2.8岁），多发幼年性息肉24例（男性14例，女性10例，年龄3岁-9岁，平均7±3.8岁）;取成人结肠腺癌蜡块15例（男性8例，女性7例，年龄42-83岁，平均63±9.8岁），均为均为管状腺癌Ⅱ级;息肉旁正常肠黏膜组织标本10例（男性5例，女性5例，年龄5-13岁，平均7.9±2岁）。应用免疫组化的方法来测定所选标本中的β-catenin与Smad4蛋白的表达水平。
　　结果：
　　β-catenin蛋白表达情况:正常组中β-catenin蛋白主要为线性表达，蛋白染色为棕黄色颗粒，主要定位于细胞与细胞连接处的细胞膜，阳性率表达为100％;单发幼年性息肉组织中的β-catenin蛋白阳性表达率为80.56％(29/36)，少数标本阴性表达（7例标本细胞浆表达，2例有胞浆和胞核有弱染色）;多发幼年性息肉组织中β-catenin染色阳性率为66.67％(16/24)（8例标本胞浆染色，3例标本胞浆与胞核染色）;大肠腺癌黏膜组织的β-catenin阳性率仅为26.7％(4/15)（9例标本胞浆染色，4例标本胞浆与胞核染色），在胞浆和胞核中的表达明显增加，胞膜表达有显著的减少。单发幼年性息肉组织与多发幼年性息肉组织中β-catenin蛋白均出现胞质和胞核染色。作为阳性对照的成人结肠低分化腺癌，β-catenin蛋白为异位表达。经过免疫组化定量分析，与正常对照组相比，β-catenin蛋白含量在单发幼年性息肉组、多发幼年性息肉组、腺癌组均有不同程度的增高，其差异有统计学意义。
　　Smad4蛋白表达情况:在正常对照组中Smad4蛋白阳性染色为胞浆或胞核中可见棕色或者黄色颗粒，其阳性率表达为100％;单发幼年性息肉组织中的Smad4蛋白染色为阳性，其阳性表达率为88.89％(32/36);多发幼年性息肉组织中Smad4蛋白染色阳性较正常组及单发幼年性息肉组减弱，其阳性率为70.83％(17/24);大肠腺癌组织的Smad4呈弱阳性或无表达，阳性率仅为46.67％(7/15)。单发幼年性息肉组与腺癌组染色阳性率经统计软件分析，差异有统计学意义;多发幼年性息肉组与腺癌组染色阳性率比较，差异无统计学意义。经过免疫组化定量分析，与正常对照组相比，Smad4蛋白表达均有不同程度降低。
　　结论：
　　1.本研究所选取的儿童肠息肉标本中，不论单发幼年性息肉还是多发幼年性息肉，其β-catenin蛋白表达均较正常对照组有不同程度的增加，且其在细胞的表达定位发生改变，由正常的膜线性表达转化为胞质和胞核中有不同程度的染色，提示癌基因β-catenin在儿童肠息肉的形成中起重要作用。
　　2.Smad4蛋白均有不同程度表达减低，且其染色情况有不同程度的减弱，表明抑癌基因Smad4在儿童肠息肉中的作用减弱。
　　3.β-catenin与Smad4二者参与了儿童肠息肉发生、发展的过程。

目录

声明

摘要

中英文缩略词

前言

1 材料与方法

2 实验方法和过程

3 结果

附图

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 儿童肠息肉的研究进展

个人简历

在攻读硕士学位期间发表的学术论文

致谢